亚异丙基丙二酸二乙酯的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1-3]

亚异丙基丙二酸二乙酯是一种有机中间体，可以通过一步反应将丙二酸二乙酯和丙酮制备而成。研究表明，它可以用于合成新型的TAM和MET激酶抑制剂。

制备^[1-2]

报道一、

将丙二酸二乙酯、丙酮、Ac2O和ZnCl2混合物在圆底烧瓶中加热回流24小时。冷却后，向反应混合物中加入甲苯，然后用H2O萃取溶液，用甲苯洗涤水层，最后减压浓缩有机层。

报道二、

将丙酮、丙二酸二乙酯、乙酸酐和氯化锌混合物在回流条件下反应18小时。反应溶液稀释后用冷水洗涤，然后用二氯甲烷萃取。通过真空旋转蒸发浓缩后，再进行蒸馏得到产物。

应用^[3]

亚异丙基丙二酸二乙酯可以用于合成新型的TAM和MET激酶抑制剂，用于治疗和预防与这些激酶相关的疾病。TAM相关癌症和MET家族的异常活化与肿瘤的发展和转移密切相关。

参考文献

[1] Tetrahedron Letters, 57(50), 5608-5610; 2016

[2] U.S., 6124284, 26 Sep 2000

[3] [中国发明] CN201980071473.1 作为TAM和MET激酶抑制剂的吡唑并[3，4-b]吡啶化合物