依法韦仑是一种抗艾滋病毒药物，常与其他药物联合使用来治疗艾滋病。随着全球感染艾滋病毒的人数增加，对这类药物的需求也越来越大。依法韦仑中间体(S)-5-氯-α-(环丙乙炔基)-2-(((4-甲氧基苯基)甲基)氨基)-α-(三氟甲基)苯甲醇是制备依法韦仑的重要中间体。
制备依法韦仑中间体的方法如下：
在氮气保护下，将正丁基氯化镁四氢呋喃溶液(2M，268ml，0.535mol)加入500ml的烧瓶中，降温至0-5℃，滴加环丙基乙炔(36.2g，0.548mol)，搅拌保温2小时，得到CPA-MgCl溶液。在氮气保护下，将四氢呋喃300ml加入2000ml的烧瓶中，降温至0-5℃，缓慢加入氢化钠(44.0g，0.916mol)。在0-5℃下，滴加手性配体溶液(取三氟乙醇(43g，0.429mol)与(1R，2R)-N-吡咯烷降麻黄碱混合溶于300ml四氢呋喃)。室温下搅拌1小时，加入无水氯化亚铁(67.2g，0.53mol)，升温至55-60℃，保温1小时。将反应物料降温至-5-0℃，在控制温度在-5-0℃内，滴加CPA-MgCl溶液，滴加完毕升温至室温，搅拌2小时。将反应物料降温至-5-0℃时，加入N-(4-甲氧基苄基)-6-氯-2-(2-三氟-1-氧代-乙基)-苯胺(150g，0.436mol)，保温搅拌36小时。在2000ml的烧瓶中，加入乙酸溶液(3M，330ml)和200ml甲苯，开启搅拌，室温下滴加反应物料，滴加完毕搅拌30分钟，静置分层得到有机层，有机层用500ml纯化水洗涤两次。元明粉干燥，减压浓缩得到油状物。在25℃下，油状物用150ml甲苯溶解，滴加300ml正己烷，搅拌5小时，过滤得到淡黄色固体。在60℃下，真空干燥8小时，得到淡黄色固体依法韦仑中间体170g(重量收率为113%，摩尔收率为95%)。
[1] CN201210054967.9(S)-5-氯-α-(环丙乙炔基)-2-(((4-甲氧基苯基)甲基)氨基)-α-(三氟甲基)苯甲醇的制备方法
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