抗体药物偶联物的制备方法是什么? ¹

一种名为N-[6-(2,5-二氢-2,5-二氧代-1H-吡咯-1-基)-1-氧代己基]-L-缬氨酰-N5-(氨基甲酰基)-N-[4-(羟甲基)苯基]-L-鸟氨酰胺的化合物可以用于制备抗体药物偶联物。

抗体药物偶联物(ADC)是一种新型的靶向药物，通常由抗体或抗体类配体、小分子药物以及连接抗体和药物的连接子组成。ADC利用抗体对抗原的特异性识别，将药物分子运输至靶细胞附近并有效释放药物分子，以达到治疗目的。2011年8月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了西雅图基因公司研制的ADC新药Adecteis，该药物用于治疗霍奇金淋巴瘤以及复发性变性大细胞淋巴瘤(ALCL)，临床应用证明了此类药物的安全性和有效性。

制备方法

化合物19(Fmoc-VC-PABA)的合成：

将1.5g化合物18(Fmoc-Val-Cit)溶解于14ml二氯甲烷和7ml甲醇混合溶剂中，加入4-氨基苄醇(445.2mg，3.62mmol)，然后加入EEDQ(1.5g，6mmol)，将反应液在室温下搅拌过夜，然后浓缩溶剂除去，加入异丙醚搅拌30分钟，过滤固体后再次加入异丙醚搅拌30分钟，最后过滤得到Fmoc-VC-PABA 1.5g，收率为82％。M(+1)＝602.6。

化合物20（N-[6-(2,5-二氢-2,5-二氧代-1H-吡咯-1-基)-1-氧代己基]-L-缬氨酰-N5-(氨基甲酰基)-N-[4-(羟甲基)苯基]-L-鸟氨酰胺）的合成：

将2g Fmoc-VC-PABA溶解于10ml DMF中，加入2ml哌啶，室温搅拌30分钟，通过高真空油泵减压浓缩得到黄色固体，不经过纯化即可直接用于下一步反应。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810943787.3 具有两种不同药物的抗体药物偶联物