如何制备美登醇及其衍生物? ¹

美登醇是一种具有抗癌作用的化合物，它是美登素类化合物的母体。美登素类药物及其衍生物是微管组装的抑制剂，具有强大的抗有丝分裂效应。其中，罗氏的Kadcyla是一种应用美登素类药物的ADC药物。

制备美登醇的方法如下：

首先，以安斯菌素P3为原料。将100g安斯菌素P3放入反应瓶中，然后加入500ml无水四氢呋喃。在-10℃到10℃的氮气保护下，滴加浓度为1mol/L的LiAl(t-Bu)₃H四氢呋喃溶液。反应液保持在-10℃到10℃的温度下，搅拌2到5小时。接着，反应液进一步冷却到0℃到4℃，滴加150ml水。在-10℃到10℃的温度条件下，搅拌30分钟。然后加入200ml含有质量分数为1％甲酸的乙酸乙酯溶液。经过充分反应后，通过滤除白色沉淀物，得到滤液。滤液经过柱层析，在甲醇/二氯甲烷梯度下进行分离，最终得到66g美登醇，产率为87％。

以上制备方法参考了CN201410579898.2的发明专利。

参考文献

[1] [中国发明] CN201410579898.2 一种化合物及其制备方法以及美登素DM1的制备方法