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利贝特的药理作用及临床应用是什么? 1

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利贝特(C20H21Cl2NO4)是一种苯氧乙酸类降血脂药,分子量为410.29100,密度为1.33g/cm3,沸点为538°C at 760mmHg。它与安妥明具有相似的作用,但其降胆固醇的效果更显著。这可能与利贝特能够促进胆固醇的氧化和胆酸的排泄有关。此外,利贝特还能明显降低β-脂蛋白的水平。

药物用法和注意事项

成人每日口服25mg,分3次服用。

不良反应、禁忌和药物相互作用

利贝特可能导致转氨酶暂时性升高,停药后会恢复正常。偶尔会出现胃肠不适。肝功能和肾功能不全的患者应慎用。

制剂规格

利贝特制剂规格为降脂呢暖、降脂新片剂,每片含12.5mg。

利贝特的制备方法

1) 4-羟基-1-[2-(对氯苯氧基)乙基]-哌啶

将4-羟基哌啶(30.45g,0.3摩尔)和无水碳酸钾(20.6g,0.15摩尔)混合物在水浴中回流加热至回流状态。然后加入碘化钾(5克)和甲醇(300毫升),接着加入2-(对氯苯氧基)-乙基溴化物(35克,0.15摩尔)在甲醇(100毫升)中的溶液。将混合物回流煮沸64小时,然后过滤并蒸发溶剂。将得到的固体残渣中加入石油醚(100ml),过滤混合物,将分离的固体悬浮在蒸馏水(700ml)中。过滤悬浮液,将固相溶于氯仿(400ml)中,用硫酸镁干燥,然后蒸发。最后,用己烷(250ml)和乙酸乙酯(80ml)重结晶残渣,通过硅藻土过滤,得到目标化合物。

2) 1-[2-(对氯苯氧基)乙基]-哌啶基-(4-(对氯苯氧基)-乙酸酯

将三乙胺(5g,0.044mol)加入400ml无水甲苯中的步骤1)化合物(11.2g,0.0438mol)中。在室温下搅拌混合物,然后滴加双(对氯苯氧基)乙酰氯(19g,0.057摩尔)在50ml甲苯中的溶液。在室温下搅拌反应混合物17小时,过滤并用冷的碳酸氢钠水溶液(100ml)萃取滤液三次。每次用100ml水洗涤有机相3次以上,然后蒸发至干燥。

主要参考资料

[1] 常用新药精汇手册

[2] FR1526389

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