2-(氨基甲基)吗啉是合成枸橼酸莫沙必利的起始原料。枸橼酸莫沙必利主要用于治疗消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀等消化道症状。它是一种选择性5-羟色胺4 (5-HT4)受体激动剂，通过刺激胃肠道的5-HT4受体，促进乙酰胆碱的释放，从而增强胃肠道的运动，改善功能性消化不良病人的胃肠道症状，而不会影响胃酸的分泌。
一种绿色环保的枸橼酸莫沙必利合成方法是以2-氨甲基吗啉为原料。首先，将2-氨甲基吗啉与5-氯-4-氨基-2-乙氧基苯甲酸缩合反应得到中间体(C)，然后利用醋酐对中间体(C)苯环上的氨基进行保护得到中间体(D)。接下来，在无机碱存在下，中间体(D)与对氟氯苄发生烷基化反应，生成中间体(E)。最后，中间体(E)在柠檬酸水溶液中水解氨基保护基，并与柠檬酸成盐，得到枸橼酸莫沙必利的粗品。最终，通过乙醇精制，得到纯品的枸橼酸莫沙必利。
这种合成方法的优点有：
(1) 使用成本低廉且易得的2-氨甲基吗啉直接引入吗啉基团，无需使用环氧氯丙烷及浓硫酸等大量的过渡介质，从而显著减少了废物的产生量，并提高了设备利用率，达到了绿色环保生产的目的。
(2) 通过用醋酐保护中间体(C)苯环上的氨基，得到中间体(D)，再与对氟氯苄反应，可以获得高达90％以上的收率。而目前的技术中，中间体A的合成总收率只能达到30％。因此，本发明采用先引入吗啉基团的中间体(C)，在氨基被保护的状态下，再引入氟苄基，大幅降低了制造莫沙必利的成本。最后，中间体(E)在脱氨基保护基的同时与柠檬酸一步成盐，大大简化了操作步骤。
[1] CN201710856324.9 一种枸橼酸莫沙必利的绿色环保合成方法
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