本文介绍了合成BOC-L-2-甲基苯丙氨酸的方法，希望能为相关研究提供新的思路。
简述：BOC-L-2-甲基苯丙氨酸，英文名称：Boc-2-methyl-L-phenylalanine，CAS：114873-05-1，分子式：C15H21NO4，密度：1.14g/cm3，折射率：1.526。
甲基苯丙氨酸是苯丙氨酸的类似物，在许多药物研究中具有重要作用，例如可用于合成抗高血压药物、脑啡肽类似物、内皮素受体肽类拮抗剂以及激素类似物等。 Boc保护策略是多肽合成过程中常用的氨基保护方法，具有高稳定性、易于被酸性物质去除、便于后续反应等优点。
合成：
李晓晖等人利用Boc-2-氨基丙二酸二乙酯为原料，合成了邻位、间位、对位甲基取代的Boc-D,L-苯丙氨酸乙酯，经枯草杆菌蛋白酶拆分后得到邻位、 间位、对位Boc-L-甲基苯丙氨酸；同时，还利用乙酰氨基丙二酸二乙酯为起始原料，合成L-2-甲基苯丙氨酸并对其N-端进行Boc保护，最终合成了Boc-L-2-甲基苯丙氨酸。具体如下：
1. 方法一
Boc-L-甲基苯丙氨酸的合成以Boc-2-氨基丙二酸二乙酯和3种不同的甲基苄溴为原料。
（1）Boc-甲基取代苯甲基丙二酸二乙酯的合成
将金属钠溶解在无水乙醇中，加入Boc-2-氨基丙二酸二乙酯，在110 ℃油浴加热下反应30 min。加入甲基苄溴，反应5 h，得到Boc-甲基取代苯甲基丙二酸二乙酯。
（2）Boc-甲基取代苯甲基丙二酸乙酯的合成
在上述反应液中加入氢氧化钠溶液，于0 ℃反应5 h后，添加质量分数为4%的碳酸氢钠溶液，用乙醚萃取除去原料，用乙酸乙酯萃取产物，得到无色油状物Boc-甲基取代苯甲基丙二酸乙酯。
（3）Boc-D，L-甲基苯丙氨酸乙酯的合成
将得到的Boc-苯甲基丙二酸乙酯溶于甲苯中，于110 ℃反应5 h。用硅胶柱层析进行精制，得到Boc-D，L-甲基苯丙氨酸乙酯纯品。
（4）Boc-L-甲基苯丙氨酸的制备
将Boc-D，L-甲基苯丙氨酸乙酯溶于N′，N-二甲基甲酰胺和水中，在37 ℃用氨水调pH值到8，添加枯草杆菌蛋白酶，反应8 h。用乙醚萃取，得到Boc-D-甲基苯丙氨酸乙酯。水相用乙酸乙酯萃取，经浓缩干燥后得到无色透明油状物Boc-L-甲基苯丙氨酸。
2. 方法二
以乙酰氨基丙二酸二乙酯和2-甲基苄溴为原料合成Boc-L-2-甲基苯丙氨酸的路线见下图。
两种方法相比，Boc-2-氨基丙二酸二乙酯合成方法工艺路线简便，收率较高，成本低，适合于工业化生产和实验室级别的制备。
参考文献：
[1]李晓晖,王贯,李建勋等.Boc-L-甲基苯丙氨酸的合成与拆分[J].高等学校化学学报,2008,(07):1363-1366.
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