帕瑞昔布钠是一种用于手术后疼痛短期治疗的注射用COX-2抑制剂,由辉瑞公司研发。它是一种水溶性前药,通过生物转化为伐地昔布发挥药效。目前已有28家药企获得国内上市销售批准。
帕瑞昔布钠的合成路线相对简单,主要涉及异恶唑的合成。
合成路线的起始物料是市售的脱氧安息香。首先,脱氧安息香与盐酸羟胺反应生成脱氧安息香肟,收率可达95%。然后,使用2当量的正己基锂进行脱氢反应,并与乙酸乙酯缩合得到异恶唑啉结构(化合物1)。接着,与氯磺酸反应生成化合物2,再经过氢氧化铵的作用脱水得到伐地昔布。最后,与丙酸酐反应形成酰胺,并成盐形成帕瑞昔布钠。
资料来源:新药合成路线