如何对4－羟基－4'－氯二苯甲酮进行含量测定？ ¹

本文将介绍4－羟基－4'－氯二苯甲酮含量测定的方法和步骤，以便准确、可靠地确定4－羟基－4'－氯二苯甲酮的含量。

背景：4－羟基－4'－氯二苯甲酮(4－hydroxy－4'－chlorobenzophenon，简称CBP)，分子式为C13H9ClO2 ，分子量为 232.66，为米白色或灰白色至微红白色晶体，熔点为177～181℃，沸点为257℃。4-氯-4’-羟基二苯甲酮(CBP)是合成医药、染料 以及农药等的中间体，尤其广泛用于合成降血脂药物菲诺贝特，但对其纯度的要求较高，即至少 99%，有的甚至要求99.5%以上，否则会影响到后续产品的质量。为保证产品的质量，需建立CBP的含量测定。

1. 合成：

（1）4-羟基-4'-氯二苯甲酮(CBP)的合成

在配有搅拌、回流冷凝器和酸性气体吸收装置的反应烧瓶中，加入27.6 g对羟基苯甲酸(0.2 mol)和200 g氯苯。搅拌升温至60 ℃加入0.1g酰氯化催化剂，30 min内经滴液漏斗加入25 g氯化亚砜(0.21 mol)，升温至回流搅拌1 h后冷却至室温。加入66 g无水三氯化铝(0.5 mol)，再升温至回流搅拌反应13 h。冷却后将反应液缓慢地倒入500 ml冰水中，剧烈搅拌30 min以分解AlCl3络合物，经分离后水洗有机层至中性，再用水蒸汽蒸馏回收大部分氯苯，将母液冷却至室温，过滤、水洗、干燥得淡棕色粗品37.3 g(红外光谱定性为CBP，熔点:176～179 ℃，HPLC质量分数为95.23%，其主要异构体2-CBP(即4-(2-chlorobenzoyl)phenol)的质量分数为3.93%)。

（2）重结晶提纯

酸碱预处理:将0.2 mol对羟基苯甲酸合成CBP的粗品溶解于200 ml氢氧化钠溶液(wNaOH=4%)中，50 ℃热过滤除去不溶物，滤液用酸析至pH=3，过滤水洗干燥后得白色结晶粉末。

重结晶过程:以粗品2倍重量的异丙醇作溶剂、进行活性炭脱色的重结晶操作得到高纯度CBP的白色结晶(熔点:178.3～179.6℃，HPLC质量分数>99%)。

2. 测定：

林灵超等人立了4-氯-4’-羟基二苯甲酮的高效液相色谱测定方法。以FL2200-Ⅱ为高效液相色谱仪，采用FL-C18为色谱柱，流动相为水(以磷酸调节p H=2．5)∶乙腈=30∶70，检测波长为286 nm，流速为1．0 m L/min，柱温为30℃。所得4-氯-4’-羟基二苯甲酮的线性关系为y=21352x+7 346．8，R2=0．9999，平均回收率为99．42%。该方法简单、准确、重现性好，可用于工业中对4-氯-4’-羟基二苯甲酮的控制。实验方法如下：

（1）标准溶液储备液的配制

精密称取4-氯- 4’-羟基二苯甲酮对照品0．175 3 g，用流动相溶解， 并定容于25 mL白容量瓶中，待用。

（2）标准溶液的配制

移取0．5 mL标准溶液储备液，以流动相稀释并定容于25 m L白容量瓶中，过滤，待用。

（3）样品溶液的配制

精密称取某批次样品 0．074 9 g，用流动相溶解，并定容于25 m L白容量 瓶中，过滤，待用。

（4）色谱条件

色谱柱FL-C18/4．6 mm×250 mm，5μm，流动相水(以磷酸调节pH至2．5)-乙腈=30∶70，流速 1．0 m L/min，柱温30℃，检测波长286 nm，进样量 20μL。

参考文献：

[1]李敢. 4-羟基-4'-氯二苯甲酮的合成研究 [J]. 广州化工, 2014, 42 (11): 27-28.

[2]林灵超. HPLC测定4-氯-4’-羟基二苯甲酮的含量 [J]. 应用化工, 2012, 41 (05): 908-909+913. DOI:10.16581/j.cnki.issn1671-3206.2012.05.034