地达诺辛的制备方法是什么? ¹

背景及概述^[1]

地达诺辛是一种治疗艾滋病感染的抗病毒药物，被美国NIH公司研制开发。它的化学名称是2’，3’-双脱氧肌苷，简称DDI。地达诺辛已经成为重要的艾滋病治疗药物之一。

制备^[1]

报道一、

一种制备DDI的方法是使用20g的5’-O-(2，5，5-三甲基-1，3-二氧戊烷-4-酮-2-烷基)-D4I和200ml乙腈。将其冷却至5度，并慢慢滴入氢氧化钠溶液，控制pH值在8.5以上。通过TLC检测脱保护反应完全后，使用雷尼镍在常压室温下通入氢气进行还原。使用HPLC检测氢化反应完全后，进行减压浓缩和乙酸中和，得到约9g的产物。最后，通过甲醇精制得到高纯度的DDI。

报道二、

1）将35g的2-乙酰氧基异丁酰氯溶解在300ml乙腈中，降至-5℃后加入0.5g溴化锂。搅拌后加入30g肌昔，保温4小时，反应基本完成。使用碳酸钠中和使pH值为6.5，真空浓缩回收乙腈。加入二氯甲烷和水，搅拌15分钟，静止分层。使用二氯甲烷提取一次水相，合并有机相。去除二氯甲烷后得到氯化物（包括5-乙酰氧基异丁酰基-2-氯-3-乙酰氧基肌苷和5-乙酰氧基异丁酰基-3-氯-2-乙酰氧基肌苷）。

2）将步骤1）得到的氯化物溶解在100ml二氯甲烷中，降温至10℃左右。加入11g锌粉和4g冰乙酸，反应至少40分钟。过滤除去未反应的锌粉。在20℃下使用EDTA络合，静止分层后使用二氯甲烷提取一次水相，合并有机相。去除二氯甲烷后得到透明油状物。使用丙酮和异丙醇重结晶，过滤并用少量异丙醇漂洗，得到44g的地达诺辛滤饼。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200510026291.2 一种地丹诺辛的合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201410459870.5 一种去羟肌苷的合成方法