什么是N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯? ¹

N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯是一种白色至灰白色固体，常温常压下存在。它属于脯氨酸类化合物，是一种手性医药化学中间体，可用于合成抗体-药物结合物(ADC)。在医药研发和生物化学基础研究中有广泛的应用。

有什么化学性质？

N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯是L-脯氨酸的衍生物，其结构中的羟基和酯基单元处于顺式位置，具有良好的化学稳定性。由于其独特的结构，它可以在碱性条件下与烷基卤化物或酰卤类化合物发生亲核取代反应。这些反应可以引入不同的官能团或改变分子的性质，是有机合成中常用的反应类型。

如何制备N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯？

图1 N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯的制备

将前体化合物酯和叠氮化钠溶解于干燥的甲醇中，在氩气保护下进行反应。反应结束后，通过减压蒸干溶剂，进行分配、洗涤和干燥等步骤，最终通过硅胶柱层析纯化得到目标产物N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯。

N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯的应用

N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯常被应用于抗体-药物结合物（ADCs）的制备。ADCs是一类将抗体和药物分子连接起来的生物药物复合物，用于靶向肿瘤治疗。该物质可以作为连接物，通过与抗体中的氨基基团或其他修饰位点反应，将药物分子与抗体连接起来，从而提供稳定的结构并保持药物分子的活性和选择性。

参考文献

[1] Seo, Jiwon; et al Bioorganic & Medicinal Chemistry (2007), 15(5), 1928-1938.