如何制备3-马来酰亚胺基苯甲酸琥珀酰亚胺酯? ¹

3-马来酰亚胺基苯甲酸琥珀酰亚胺酯是一种广泛应用于药物、农业化学品、染料和高分子化合物等领域的中间体。该化合物具有抗微生物活性，并在绝缘材料和耐热高分子材料的研发中起着重要作用。目前，有两种制备方法可供选择。

制备方法一

在一个10L的三口烧瓶中，按顺序加入692g间氨基苯甲酸和3.5L浓度不超过20%的DMF。搅拌溶解后，降温至15℃左右，加入497g马来酸酐。体系会放热，控温在20℃左右继续加料，完成后撤冰，反应进行约2小时。然后加入599g的N-羟基琥珀酰亚胺HOSU，再次降温至15℃左右，滴加2060g的DCC和500ml的DMF混合液。反应过程中会放热，控温在20℃左右滴加，此过程中会有大量二环己基脲DCU析出。滴加完毕后，室温下继续反应约8小时。停止反应后，降温至5℃左右，搅拌2小时。然后进行抽滤，用少量DMF洗涤滤饼。将得到的滤液减压蒸干，回收DMF，会有大量固体析出。将固体与乙腈搅拌均匀后进行抽滤。得到的湿固体用2L左右的二氯甲烷加热溶解，冷却结晶，析出大量固体。在冰浴下搅拌打浆1-2小时后，进行抽滤和真空干燥，最终得到类白色固体1030g（摩尔收率：65.0%，液相含量：98.9%，熔点：176-179℃）。核磁共振实验的数据如下：HNMR(400MHz，DMSO)：δ2.78-2.92(m，4H，CH2CH2)，δ6.9(m，2H，CHCH)，δ7.62-8.18(m，4H，CH)。

制备方法二

另一种制备方法使用强极性溶剂二甲基甲酰胺（DMF）。在该方法中，首先以DMF作为溶剂，生成中间产物酰胺酸后，不经分离，直接加入脱水剂，经过加热脱水，得到产物马来酰亚胺基苯甲酸。最后再与N-羟基琥珀酰亚胺缩合成酯，制得目标产物。相比于第一种方法，该方法有一定的改进，但在DMF中关环后的中间体很难提纯，缩合后的收率只有45%左右。

主要参考资料

[1] CN201910043250.63-马来酰亚胺基苯甲酸琥珀酰亚胺酯的制备方法