如何制备N-芴甲氧羰基-N'-生物素-L-赖氨酸? ¹

N-芴甲氧羰基-N'生物素-L-赖氨酸是一种常用的氨基酸保护试剂，在多肽合成领域经常使用。本文介绍了两种制备方法。

制备方法一

将N-芴甲氧羰基-N'叔丁氧羰基-L-赖氨酸溶解于二氯甲烷中，加入质量百分浓度为15%的三氟醋酸溶液，剧烈搅拌并冷却，通过薄层色谱检测反应完全，减压蒸馏去除溶剂和三氟醋酸，再次溶解于二氯甲烷，再次减压蒸馏，用石油醚洗涤，将剩余固体溶于二甲基甲酰胺中，加入N-甲基吗啉和N-羟基琥珀酰亚胺生物素，反应3小时，通过薄层色谱显示反应完全，向反应中加入柠檬酸溶液，固体析出，洗涤并烘干，得到纯度为99.1%、收率为90%的产品。

制备方法二

将N-芴甲氧羰基-N'叔丁氧羰基-赖氨酸溶解于乙醇或乙醚中，通入氯化氢气体，剧烈搅拌并冷却，通过薄层色谱检测反应完全，过滤掉溶剂，用乙醚洗涤，将剩余固体溶于二甲基甲酰胺中，加入N,N-二异丙基乙胺和N-羟基琥珀酰亚胺生物素，反应6小时，通过薄层色谱显示反应完全，向反应中加入柠檬酸溶液，固体析出，洗涤并烘干，得到纯度为98.8%、收率为91%的产品。

这种制备方法利用吨级生产的N-芴甲氧羰基-N'叔丁氧羰基-赖氨酸，降低了初始原料的成本，并且最后使用N-羟基琥珀酰亚胺生物素，有效降低了成本。

参考文献

[1] [中国发明] CN201310122131.2 一种N-芴甲氧羰基-N'-生物素-L-赖氨酸的制备方法