噻吩－2，5－二羧酸是一种重要的化学物质，具有广泛的应用领域。对噻吩－2，5－二羧酸的合成研究不仅可以深入了解其制备方法和性质特点，还有助于提高其在工业生产和科学研究中的应用效果。
背景：噻吩－2，5－二羧酸是合成双苯骈唑噻吩型荧光增白剂（EBF、OB等）、高效农用杀菌剂和抗癌药物的重要中间体。特别是荧光增白剂EBF、OB，我国在90年代中期投入生产。由于EBF有良好的牢度和低温性能和良好的复配增效作用，所以还在部分使用。荧光增白剂OB由于用量不大，生产厂也不多，市场的冲击并不大。在OB的分子结构中噻吩环所占的比重比EBF小，售价又高于EBF?因此，生产OB的利润是可观的。对EBF和OB的研究工作始终在进行，研究的主要目标是中间噻吩－2，5－二羧酸的合成。
合成：
1. 方法一：
罗署等人针对噻吩－2，5－二羧酸的己二酸氯化亚砜工艺进行优化，通过引入溶剂邻二氯苯、酰氯酯化精制、水解脱硫等方法，得到噻吩－2，5－二羧酸高纯产品。具体步骤如下：
（1）噻吩－2，5－二甲酰氯的合成(氯化、闭环、精馏)
在500 mL四口烧瓶中加入0.4 mol己二酸、1.6 mol氯化亚砜、0.5 mol邻二氯苯，搅拌下滴加3 mL吡啶，升温回流4 h至回流较小，补加1.6 mol氯化亚砜，继续回流保温20 h，取样确认己二酰氯已经消失。升高溶液温度到90℃，蒸馏出过量的氯化亚砜。合成时的尾气经水洗得盐酸、碱洗得亚硫酸钠。
脱除过量的氯化亚砜后，油浴加热，烧瓶内以 10℃/h的速率升温到150℃，进行闭环反应，在 150℃保温1～2 h，取样确认噻吩－2，5－二甲酰氯的GC含量达到80%～85%。
烧瓶改为减压精馏，收集160～170℃馏分(压力5 k Pa)，得到黄色油状噻吩－2，5－二甲酰氯粗品，粗品内含有较多的硫、过度氯化或欠氯化的各种杂质。
（2）噻吩－2，5－二甲酸二甲酯的合成(酯化、精制)
在1000 mL四口烧瓶中加入500 g无水甲醇，剧烈搅拌冷却下慢慢滴入上步得到的油状噻吩－2，5－二甲酰氯，滴完后70℃回流30 min，然后冷却降 温到0～5℃，过滤得黄色粗品酯盐。
在1000 mL四口烧瓶中加入上步的全部酯盐粗品，加入400 g新鲜无水甲醇，70℃回流30 min至酯盐全溶，然后冷却降温到0～5℃，过滤，少量甲醇洗涤，得到白色精品酯盐58 g，精品噻吩－2，5－二甲酸二甲酯GC含量＞99.5%。上述总收率73%。
（3）TDA的合成(水解)
在250 mL三口烧瓶中加入40 g精品酯盐、60g 30%液碱、120 g去离子水，升温到100℃，蒸馏 3h去除甲醇馏分;稍冷后滴加回收盐酸调到pH=4 ～5，加1 g硅藻土，再煮沸30 min，趁热过滤除去硫;滤液继续用回收盐酸调到pH=1，再煮沸1 h，脱净二氧化硫;冷却到室温，过滤，水洗到洗水呈中性，烘干粉碎得白色成品32.5 g，精品TDA GC 含量＞99.5%。如果成品颜色偏黄，需再用硅藻土脱硫一次。水解收率95%。
2. 方法二：
以己二酸和氯化亚砜为原料，利用微波加热的方法合成噻吩- 2 ，5 -二羧酸，确定最佳反应条件为:反应功率210W、反应时间12min ，收率为62.1%。具体步骤如下：
由于在反应过程中的温度变化范围很大，且己二酰氯生成较为容易，反应温度低。故可以分两步进行:(1)在150mL圆底烧瓶中，加入己二酸10g，氯化亚砜15mL，在搅拌下(电磁搅拌)加热回流，回流反应3～4h，当温度升至105℃时停止加热，既制得己二酰氯粗产物。(2)向己二酰氯粗产物中加入一定量的氯化亚砜与吡啶的混合物，将150mL圆底烧瓶放入微波合成器中，装上回流冷凝器，设定功率和时间后，进行微波催化反应。至反应结束，冷却至60℃左右加20% NaOH 150mL，水解2h，然后加活性炭4g，用硫酸中和至pH值为4～5，然后加热沸腾30min，再趁热过滤，滤液用1:1硫酸调pH值为1～2，进行酸析，过滤，最后滤液洗到pH值为4～5，干燥得产品。
参考文献：
[1]罗署. 高纯噻吩-2,5-二羧酸的合成 [J]. 染料与染色, 2016, 53 (01): 41-42+47.
[2]丁为民,吴宝华. 微波加热合成噻吩-2,5-二羧酸 [J]. 化学工程师, 2005, (05): 7-8. DOI:10.16247/j.cnki.23-1171/tq.2005.05.003
[3]丁为民,吴宝华,赵春山. 噻吩-2,5-二羧酸合成方法的研究 [J]. 化学工程师, 2005, (02): 33-34. DOI:10.16247/j.cnki.23-1171/tq.2005.02.013
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