如何制备和应用1-(4-溴苯)环丙胺? ¹

概述^[1]

1-(4-溴苯)环丙胺是一种常用的医药合成中间体。当接触到1-(4-溴苯)环丙胺时，应采取相应的应急措施，如将患者移到新鲜空气处，脱去污染的衣着并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，眼睛接触时应立即用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医，食入时应漱口，禁止催吐，并立即就医。

制备^[1]

1-(4-溴苯)环丙胺的制备方法如下：

具体步骤如下：将4-溴苯腈(3.00g，16.48mmol)和四异丙氧基钛(5.4mL,18.13mmol)溶于无水乙醚(40mL)中，冷却至-78℃，逐滴加入乙基溴化镁的乙醚溶液(3M,12mL,39.88mmol)。滴加完毕后，在此温度下继续搅拌反应10分钟，然后升至室温反应1小时。加入三氟化硼的乙醚溶液(4.2mL,36.26mmol)，待搅拌1小时后，再加入1N的稀盐酸和乙醚。水相收集，并用10％的氢氧化钠水溶液碱化，乙酸乙酯萃取。有机相经干燥、过滤和浓缩后，得到1-(4-溴苯)环丙胺(1.7g)，收率48％。

应用^[1]

1-(4-溴苯)环丙胺可用作医药合成中间体，具有广泛的应用前景。

将1-(4-溴苯)环丙胺(1.70g，8.015mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(20mL)，置于封管中，加入2,2'-二溴二乙醚(1.4mL,8.816mmol)和N,N-二异丙基乙胺(2.7mL,16.03mmol)。反应加热至100℃，搅拌16小时。冷却至室温，加入乙酸乙酯，水洗，有机相经干燥、过滤和减压浓缩，粗品用柱层析分离纯化，得到中间体9(2.23g)，收率42％。将中间体9(2.23g，7.902mmol)，双联频哪醇硼酸酯(2.21g，8.692mmol)，[1,1’-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯(347mg，0.4741mmol)和醋酸钾(1.16g，11.85mmol)溶于1，4-二氧六环(30mL)，加热至90℃，反应16小时。减压浓缩干，加入乙酸乙酯，盐水洗涤，干燥，过滤，浓缩后经柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝6：1，v/v)分离，得到化合物10(1.75g)，收率67％。

主要参考资料

[1]  CN106349180  4,5-diphenyl isoxazole derivative as well as preparation method and application thereof