如何制备光学纯的(S)-(-)-1-(2-萘基)乙胺? ¹

背景及概述^[1]

光学纯的(S)-(-)-1-(2-萘基)乙胺是一种重要的药物中间体，目前获得光学纯的手性胺主要采用酶拆分化学拆分或不对称合成的方法。

制备^[1]

1）拆分制备(S)-(1-(2-萘基)乙基)乙酰胺

在1000mL的高压釜中加入500mL甲苯作为溶剂，依次加入85.5g2-萘乙胺、90.2g S-1-苯乙醇乙酸酯，5g脂肪酶Novozym435和8g雷尼镍。密封高压釜后用氮气将釜内空气进行置换，然后往高压釜内通入氢气至压力1.0MP，开启搅拌，并升温至60℃进行反应。20小时后，取样检测，2-萘乙胺完全转化为(S)-(1-(2-萘基)乙基)乙酰胺，且产物ee值达99%。反应结束后，将溶液进行浓缩，然后用体积比为10：1的正已烷与乙醇混合溶剂进行柱层析，得纯(S)-(1-(2-萘基)乙基)乙酰胺102.3g，收率为96%。

2）酸解获得S-2-萘乙胺盐

将上步中制得的(S)-(1-(2-萘基)乙基)乙酰胺53g加入到500ml的乙醇和浓盐酸以体积比1：1混合的溶液中，然后加热回流，反应24小时后，点板检测(S)-(1-(2-萘基)乙基)乙酰胺完全水解得S-2-萘乙胺对映体盐。

3）碱化获得(S)-(-)-1-(2-萘基)乙胺

将步骤2所得反应完全的溶液加入500mL的二氯甲烷，然后缓慢加入氢氧化钠溶液，并进行搅拌，检测溶液PH值至13，停止添加氢氧化钠溶液，分液，上层水液再次用200mL的二氯甲烷萃取3次，将几次萃取得到的二氯甲烷溶液用无水硫酸钠进行干燥、浓缩得(S)-(-)-1-(2-萘基)乙胺40.4g，收率为94.4%。HPLC检测最终产品的ee值为99.7%。

参考文献

[1]CN201410399408.0一种拆分制备光学纯S-2-萘乙胺的方法