如何制备1-氨基-3,6,9-三噁-11-十一醇? ¹

1-氨基-3,6,9-三噁-11-十一醇是一种医药中间体，可用于制备一种靶向降解IDO1的PROTAC化合物。下面是制备1-氨基-3,6,9-三噁-11-十一醇的步骤：

步骤1：合成化合物9

将化合物8溶于二氯甲烷，加入DIPEA和对甲苯磺酰氯的二氯甲烷溶液，混合物在室温下搅拌过夜。将所得混合物用饱和碳酸氢钠和饱和盐水洗涤，然后用二氯甲烷萃取。浓缩有机相，并通过柱层析纯化，得到化合物9。

化合物9的性质：

化合物9的收率为57％。其1H NMR谱图显示：δ7.81(d,J＝8.1,2H),7.52(d,J＝8.0,2H),4.59(t,J＝5.1,1H),4.15(dd,J＝5.5,4.3,2H),3.81–3.71(m,2H),3.69–3.31(m,12H),2.45(s,3H)。MS(ESI)的实验值为349.3，理论值为349.2。

步骤2：合成化合物10

将化合物9溶解在乙腈中，加入叠氮化钠并回流24小时。浓缩除去乙腈，将残余物重新溶解在乙酸乙酯中，并用饱和盐水洗涤。浓缩有机相，得到化合物10。

步骤3：合成化合物11

将化合物10和10％Pd/C的甲醇混合物在H2气氛下搅拌过夜。用硅藻土过滤反应混合物，并浓缩滤液，得到化合物11。

化合物11的性质：

化合物11的收率为77％。其1H NMR谱图显示：δ3.71–3.32(m,17H),2.75–2.62(m,2H)。MS(ESI)的实验值为194.3，理论值为194.1。

参考文献

[1] [中国发明] CN202010108676.8 一种靶向降解IDO1的PROTAC化合物及其制备方法和应用