吡啶环是一类非常有应用价值的结构单元,广泛存在于香料、农药、煤焦油、精油和染料中。6-甲氧基吡啶-3-基甲醇作为重要的医药中间体和精细化工原料,应用范围广泛,市场前进广阔。
以6-甲氧基吡啶-3-基甲酸为起始物料,经酯化后制备生成6-甲氧基吡啶-3-基甲酸乙酯盐酸盐,后经硼氢化钾/氯化铝体系还原得到目标化合物6-甲氧基吡啶-3-基甲醇。具体的合成反应式请参考下图:
图1 6-甲氧基吡啶-3-基甲醇的合成反应式
6-甲氧基吡啶-3-基甲酸乙酯盐酸盐的合成
将6-甲氧基吡啶-3-基甲酸和无水乙醇于冰浴搅拌下缓慢滴入氯化亚砜,滴毕后缓慢升温至50℃反应1小时,然后继续升温至回流反应4小时。减压蒸除过量的乙醇和氯化亚砜,剩余物40℃减压干燥,得到白色固体6-甲氧基吡啶-3-基甲酸乙酯盐酸盐。加入氯仿,冰水浴冷却,控温5℃剧烈搅拌通入氨气20~30分钟,得白色糊状物,抽滤,滤饼用氯仿洗涤,滤液与洗液合并,减压浓缩,剩余白色固体用乙醚重结晶,得无色片状晶体6-甲氧基吡啶-3-基甲酸乙酯盐酸盐。
6-甲氧基吡啶-3-基甲醇的合成
在100ml三颈瓶中加入6-甲氧基吡啶-3-基甲酸乙酯盐酸盐、硼氢化钾、氯化铝和四氢呋喃,搅拌,悬浮液加热至回流,2小时内缓慢滴入甲醇,滴毕继续回流反应4小时,TLC检测至6-甲氧基吡啶-3-基甲酸乙酯盐酸盐完全消失。反应液冷却至室温,加水,用乙酸乙酯萃取,合并乙酸乙酯层,无水硫酸镁干燥,过滤,滤液减压浓缩,剩余淡黄色油状物用乙醚重结晶,得白色针状晶体6-甲氧基吡啶-3-基甲醇。
[1] CN:200310121089