1-N-BOC-4-乙酰基哌啶的合成方法是什么? ¹

1-N-BOC-4-乙酰基哌啶，又名Tert-Butyl 4-Acetylpiperidine-1-Carboxylate，是一种浅黄色液体，在常温常压下存在。它是一种哌啶类衍生物，主要用于有机合成和医药化学中间体的制备。它可以作为缩合剂、润湿剂和环氧树脂固化剂的合成原料。

合成方法

图1展示了1-N-BOC-4-乙酰基哌啶的合成路线。首先，在一个装有6.0M氢氧化钠水溶液（50mL）的100mL圆底烧瓶中，加入1-N-BOC-4-乙酰基哌啶的前体化合物β-酮酯（9.00g，30.2mmol）。然后，在回流条件下，加热搅拌反应20小时。反应结束后，用300mL水稀释反应混合物，并用240mL二氯甲烷淬灭反应混合物。随后，用盐水清洗有机层，并用硫酸钠干燥有机层。最后，在减压条件下浓缩除去溶剂，得到目标产物1-N-BOC-4-乙酰基哌啶。

图2展示了另一种合成1-N-BOC-4-乙酰基哌啶的方法。在氮气氛围下，将1-N-BOC-4-乙酰基哌啶的前体酰胺化合物（24.0克，88.2毫摩尔）和溴化甲基镁（1M在THF中，106毫升，106毫摩尔）慢慢地加入无水四氢呋喃（320毫升）中。反应混合物在-78度下反应10分钟内，然后缓慢升温至0度，在零度下搅拌反应2小时。最后，用盐酸淬灭反应，用乙酸乙酯萃取有机层，干燥有机层并除去溶剂，得到目标产物1-N-BOC-4-乙酰基哌啶。

用途

1-N-BOC-4-乙酰基哌啶在医药化学和有机合成中间体中具有广泛的应用。在有机合成转化中，可以通过脱除酸性甲醇溶液中的Boc基团，或者通过还原将Boc基团转化为甲基基团。此外，1-N-BOC-4-乙酰基哌啶中的酮羰基基团可以被还原成羟基，或者与羟胺反应形成亚胺结构。

参考文献

[1] He, Ying-Chun and Pan, Ji-Gang Tetrahedron, 71(42), 8208-8212; 2015

[2] Arkin, Michelle R. et al PCT Int. Appl., 2003051797, 26 Jun 2003