恶拉戈利，英文名为elagolix，是一种固体药物，具有高度的口服活性和选择性。它是一种短期的非肽类促性腺激素释放激素受体（GnRH受体）拮抗剂，其抑制作用非常有效（KD = 54 pM）。通过抑制脑垂体促性腺释放激素受体，恶拉戈利可以降低血液中性腺激素的水平。美国FDA已经批准了Elagolix恶拉戈利药物，用于治疗因子宫内膜异位症引起的中度和重度疼痛。
恶拉戈利（Elagolix）是一种口服的促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂。美国FDA在2018年批准了Elagolix恶拉戈利药物，用于治疗因子宫内膜异位症引起的中度和重度疼痛（痛经药）。Elagolix通过与内源性GnRH受体结合，抑制GnRH诱导的信号传导和促性腺激素的分泌。它可以快速产生抑制效应，降低促性激素、卵巢性激素、雌激素和黄体酮的水平，从而减少月经期疼痛。与完全抑制下丘脑-垂体-卵巢轴诱导低雌激素状态的GnRH激动剂（如醋酸亮丙瑞林注射剂）不同，GnRH拮抗剂（如elagolix）部分抑制雌二醇，从而减轻低雌二醇的副作用（例如潮热、阴道干燥、降低BMD和脂质变化），同时保持治疗效果。恶拉戈利片是首个也是唯一一个获准专门治疗与子宫内膜异位症相关的中重度疼痛的口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂。恶拉戈利的半衰期短，停药后能很快恢复下丘脑-垂体-性腺轴的功能。它对子宫内膜异位症相关疼痛有明显的临床缓解作用，也可以显著改善经期大出血。口服的GnRH拮抗剂可以使垂体促性腺激素释放激素表达呈现剂量依赖性，这样不仅抑制了异位细胞的活性，还维持了足够的雌激素水平，减少不良反应。
图1 恶拉戈利的应用转化
恶拉戈利可以通过将恶拉戈利（4.0mmol）溶解在30ml/30ml THF/水的溶液中，加入NaOH（1.6g，40mmol），然后在50℃下加热过夜，反应结束后在真空中浓缩。然后用10%的柠檬酸酸化残余的水溶液，使其pH值约为3。然后用乙酸乙酯萃取反应混合物，分离出有机相，在真空中浓缩有机相，将反应混合物通过阳离子交换柱，然后将得到的水溶液冻干即可得到目标产物分子。
[1] Carr B, et al. Reprod Sci. 2014 Nov;21(11):1341-1351.
[2] Chen, Chen et al Journal of Medicinal Chemistry, 51(23), 7478-7485; 2008
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