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如何制备1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐? 1

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1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐,简称EDC盐酸盐,是一种白色结晶粉末状物质,具有极强的吸湿性。它在水中的溶解度超过20g/100ml,在乙醇中可溶解,熔点为110-114℃。EDC盐酸盐在酰胺合成中被用作羧基的活化试剂,也可用于活化磷酸酯基团、蛋白质与核酸的交联以及免疫偶联物的制备。使用时的pH范围为4.0-6.0,通常与N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)或N-羟基硫代琥珀酰亚胺一起使用,以提高偶联效率。

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制备方法

下面是一种制备1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的方法:

(1)将N,N’-二甲基丙二胺和二硫化碳作为原料,在10-15℃的有机溶剂中反应,生成中间体1;

(2)将中间体1与氯甲酸乙酯在10-15℃的有机溶剂中反应,使用三乙胺作为缚酸剂,制得中间体2;

(3)将中间体2与乙胺在10-15℃的有机溶剂中反应,制得中间体3;

(4)在中间体3中加入催化剂,使用氧化剂进行一次氧化反应,在20-30℃下进行,得到粗品1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺,进行萃取分离,即得到中间体4;

(5)将中间体4与盐酸盐进行盐交换反应,制得最终产品1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐;

步骤(4)中所使用的催化剂可以是EDTA或TEBA,催化剂的质量为乙胺质量的0.05-0.09%;

步骤(4)中所使用的氧化剂为次氯酸钠,氧化剂与N,N’-二甲基丙二胺的摩尔比为1.8-2.5:1。

这种制备方法具有转化率高、总收率高、操作简单等优点,非常适合工业化生产。

来源:CN104193654B

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