吡唑衍生物的制备方法是什么? ¹

吡唑衍生物是一类具有广泛用途的化合物，包括杀菌、杀酶、防止植物病虫害和除草性能等。在医药领域，吡唑衍生物还具有治疗心血管疾病和神经系统疾病的功能，因此在精细化工领域中扮演着重要的角色。本文介绍了一种制备5-(4-氯苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑的方法。

制备方法

该方法以1-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑为起始物料，通过与对氯苯乙酮发生亲核反应制备目标化合物5-(4-氯苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑。具体的合成反应式请参考下图：

图1 5-(4-氯苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑的合成反应式

实验操作：

方法一：

将1-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑、DMF和氢氧化钾加入500ml三口瓶中，室温搅拌均匀。控温25-30℃，滴加对氯苯乙酮，用时约10分钟。滴加完毕后，将反应液升温至120℃，保温反应6小时。冷却反应液至70℃，滴加甲醇/异丙醇的混合溶剂，物料降至50℃时，会有白色固体析出。继续降温至0℃，搅拌析晶。抽滤，洗涤滤饼。最后进行真空烘干，得到白色固体5-(4-氯苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑。

方法二：

将1-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑、DMF和氢氧化钠加入500ml三口瓶中，室温搅拌均匀。控温25-30℃，滴加对氯苯乙酮，用时约10分钟。滴加完毕后，将反应液升温至120℃，保温反应6小时。冷却反应液至70℃，滴加甲苯溶剂，物料降至50℃时，会有白色固体析出。继续降温至0℃，搅拌析晶。抽滤，洗涤滤饼。最后进行真空烘干，得到白色固体5-(4-氯苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑。

参考文献

[1]Zhang, Yan Y.; Isakson, Peter C.Journal of Medicinal Chemistry, 1997 , vol. 40, # 9 p. 1347 - 1365