巴洛沙韦酯是一种怎样的抗流感药物? ¹

巴洛沙韦酯是一种由日本盐野义制药研发的新型抗流感药物，商品名为Xofluza。它具有选择性抑制病毒帽依赖核酸内切酶的作用机制。

巴洛沙韦酯的作用

巴洛沙韦酯是近二十年来研发的一种新型抗流感病毒药物。它通过选择性抑制流感病毒帽状结构依赖性内切酶来发挥抗甲型和乙型流感病毒的作用。该药物主要用于治疗12岁及以上患者的甲型和乙型流感病毒感染。

巴洛沙韦酯的生物活性

巴洛沙韦酯是一种前药，它在体内可以迅速转化为活性形式巴洛沙韦酸。该药物延长了血浆半衰期，使得单剂量治疗不复杂的流感成为可能。它对各种类型的流感病毒（A、B、C和D型）以及禽流感和猪流感病毒都显示出强大的抗病毒活性。巴洛沙韦酯已经获得FDA批准用于治疗年龄在12岁以上、体重在40公斤以上、发病48小时内出现的无并发症流感患者。它也已经获得NMPA批准在国内上市，成为FDA在过去20年里批准的首个具有新机制的抗流感药物。

巴洛沙韦酯的合成方法

根据巴洛沙韦酯的文献调研，该药物的合成涉及3-(苄氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸、7-(苄氧基)-3,4,12,12a-四氢-1H-[1,4]恶嗪基[3,4-c]吡啶基[2,1-f][1,2,4]三嗪-6,8-二酮和中间体11三个片段的合成。

专利WO2019/196891A1报道的化合物1-R的最初合成工艺有10步。具体合成路线请参见下图。

图1 专利WO2019/196891A1报道路线