如何制备(4-溴-2-甲基苯基)甲醇? ¹

在医药化工领域，(4-溴-2-甲基苯基)甲醇是一种常见的中间体，可用于合成抗肿瘤药物、制备光敏材料、醇氧化酶和标记蛋白质及DNA的分子探针。本文将介绍几种制备(4-溴-2-甲基苯基)甲醇的方法。

方法一：硼氢化钾催化酮基还原法

首先，在4-溴-2-甲基苯乙酮中加入95％乙醇，并降温至0℃以下。然后，分批次加入硼氢化钾，约2小时内完成。随后，缓慢升温至室温，保持反应进行。通过薄层色谱控制反应终点。最后，常压回收乙醇，当反应物呈糊状时停止回收。通过色谱柱分离提纯产物，得到淡黄色液体(4-溴-2-甲基苯基)甲醇。

方法二：苯环溴代及溴苄水解法

首先，在250mL四口烧瓶中加入水和三乙胺，搅拌均匀并降温至5～10℃。然后，分次加入4-溴-2-甲基苯乙酮和硼氢化钾。保持温度在5℃下反应0.5小时，然后升温至25℃保温1小时。接着，进行减压浓缩至干。将甲醇融合结晶加入静置过夜，过滤并用甲醇洗涤。最后，在50℃真空干燥0.5小时，得到粗品(4-溴-2-甲基苯基)甲醇。

方法三：N-溴代琥珀酰亚胺溴代反应法

首先，将(R)-4-溴-alpha-甲基溴苄、碳酸钾、乙醇-水溶液和相转移催化剂加入三口圆底烧瓶中，并置于超声波清洗器中。控制温度为70℃，超声辐射0.5小时，溶液变为淡黄色。通过薄层色谱监控反应进程，反应完毕后进行柱层析纯化，得到淡黄色液体(4-溴-2-甲基苯基)甲醇。

参考文献

[1] WO2014/78608 A1