如何制备4-氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶? ¹

噻吩并嘧啶类衍生物是一类具有良好生物活性的稠杂环化合物，在医药领域得到了广泛的研究。本文介绍了制备4-氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶的方法。

制备方法

噻吩并嘧啶酮类化合物的合成途径有三种方式。本文以7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶-4(3H)-酮为起始物料，通过氯代反应制备目标化合物4-氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶。

实验操作方法一：

将7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶-4(3H)-酮和N,N-二甲基苯胺溶于乙腈，室温搅拌30分钟，加入氯化苄基三乙铵，继续搅拌10分钟，滴加三氯氧磷，升温至回流，反应30分钟。冷却后倒入冰水中，用二氯甲烷萃取，经过饱和碳酸氢钠溶液洗涤、活性炭脱色和无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩后加入异丙醇，加热溶解，静置2小时，过滤、干燥后得到4-氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶，收率为90%。

实验操作方法二：

将7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶-4(3H)-酮和三氯氧磷溶于乙腈溶液中，温度从65℃升到85℃，回流反应1～2小时。反应结束后停止加热，冷却至室温，反应液中加入氨水及乙酸乙酯萃取，有机相浓缩，经过柱层析纯化得到4-氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶。

想了解更多关于该化合物的信息，请参考参考文献[1]。

参考文献

[1] US2006/4002 A1, 2006