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溶出溶出终点偏低,为什么?

一品种,API为BCS分类二类,所用辅料为微晶,淀粉,HPMC,CMC-Ca,硬镁,原料约占40%,片重117,在1.2介质中,浆法75转,约1分钟崩成两半,之后总是下半片崩不开,堆积在溶出杯底,呈锥形,导致溶出溶出终点偏低;原研品约1min崩成两半,两半都能崩散。流化床制粒、湿法制粒都试过,都不行,请大家帮忙给个建议或指个方向。

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共3个回答
自制和参比的溶出堆积量如何?试试降低微晶的量(或者采用低粒径型号的微晶),淀粉可以采用部分预胶化或者全部预胶化淀粉。
感觉自制品粘性(颗粒、颗粒间)太大。片子崩开后,受漩涡作用,堆积呈圆锥状。而参比制剂可能粘性没那么大,所以堆积现象没那么严重,聚集也不集中,呈分散状。粘合剂考察过么,HPMC么,型号、浓度等等。
CMC-Ca(羧甲基纤维素钠)有一定的粘合剂作用,楼主需要确认一下崩解剂是羧甲基纤维素钠?还是交联羧甲基纤维素钠?交联羧甲基纤维素钠才是崩解剂;再一个方面,可能与粘合剂的用量有关,最好考察一下粘合剂HPMC的用量,淀粉可以选择预胶化淀粉;转速为75rpm,理论上不会出现堆积的,可以将做完溶出的介质倒掉后,试一下杯底堆积部分的辅料是不是很黏,与参比制剂对比一下,看看两者的差异;也可以做一下崩解时限,看看两者之间的差异。
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