如何制备瑞舒伐他汀钙的重要中间体? ¹

4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醛是合成瑞舒伐他汀钙的重要中间体。瑞舒伐他汀钙是一种新一代他汀类降血脂药物，可降低胆固醇和甘油三酯的浓度，同时提高高密度脂蛋白的浓度。

制备方法

将50mL四氢呋喃和2.3g(60mmol)硼氢化钠加入100mL三口烧瓶中，然后加入7.6g(20mmol)嘧啶酯(II)。将温度降至-20℃，缓慢滴加34.8g(120mmol)三氟化硼四氢呋喃络合物，然后升温至65℃反应24小时。反应结束后，冷却至室温，缓慢加入盐酸(v/v＝5％)，搅拌0.5小时后，加入饱和的NaHCO3调节pH值为7～8。使用CH2Cl2(20mL×2)进行萃取，分离水层，然后用无水硫酸钠干燥CH2Cl2层，过滤并减压浓缩至干燥，得到浅黄色固体嘧啶醇(III)，收率为96.0％。

将上述制得的4-(4-氟苯基)-2-羟基-6-异丙基-5-甲氧羰基-2-(N-甲基-N-甲烷磺酰胺基)嘧啶-5-甲醇(17.65g，50mmol)、TEMPO(0.187g，1.2mmol)、Fe(NO3)3·9H2O(0.606g，1.5mmol)和15mL二氯甲烷加入100mL三口瓶中，通入O2，在20℃下搅拌反应24小时。反应结束后，加入30mL水，静置分层，分离液体，再用二氯甲烷(20mL×2)进行萃取，合并有机层，减压蒸除有机溶剂，得到白色固体嘧啶醛(IV)，收率为98.2％。

参考文献

[1] [中国发明] CN201911280602.6 一种用于合成瑞舒伐他汀钙中间体制备的方法