如何制备和应用4，4-氯甲酰基苯醚? ¹

背景及概述^[1]

4，4-氯甲酰基苯醚是一种常用的医药合成中间体，可用于合成(辛基苯酚聚氧乙烯醚双取代)二甲酸二苯醚。它可以通过4，4′-二甲酸二苯醚和二氯亚砜的反应制备。

制备^[1]

在恒温水浴中，取一个装有搅拌器的三颈烧瓶，加入2g(7.75mmol)的4，4′-二甲酸二苯醚和0.113g(1.55mmol)的DMF作为催化剂。在氮气保护下，加入50mL的甲苯作为溶剂，然后缓慢滴加2.03g(17.04mmol)的二氯亚砜，并进行搅拌。滴加完毕后，将温度升至70℃，反应4小时（通过TLC监测反应终点）。反应结束后，将溶液浓缩至干燥，得到棕色固体中间产物4，4-氯甲酰基苯醚。

应用^[1]

4，4-氯甲酰基苯醚可用于合成(辛基苯酚聚氧乙烯醚双取代)二甲酸二苯醚。将2.7g(9.15mmol)的4，4-氯甲酰基苯醚溶解于适量的二氯甲烷中，然后将13.02g(20.13mmol)的OP-10，0.134g(1.83mmol)的DMF，2.04g(20.13mmol)的TEA(三乙胺)和0.403g(1.83mmol)的抗氧化剂BHT(2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚)加入装有搅拌器的三颈烧瓶中。将4，4′-二甲酰氯二苯醚的二氯甲烷溶液缓慢滴加到上述三颈烧瓶中，在室温下反应4小时（通过TLC监测反应终点）。反应结束后，加水淬灭，分液，回收有机相，浓缩至干燥，然后通过柱层析纯化（柱层析条件为V(石油醚)：V(乙酸乙酯)EA＝10:1），即可得到棕色油状产物(辛基苯酚聚氧乙烯醚双取代)二甲酸二苯醚8.3g(5.49mmol)。

参考文献

[1]CN201910001670.8（辛基苯酚聚氧乙烯醚双取代）二甲酸二苯醚非离子型双子表面活性剂及其合成