芍药内酯苷是中药白芍中含量位居第二的活性成分，在医学领域发挥着重要作用，了解如何制备芍药内酯苷对于研究和开发新药具有重要意义。
简述：白芍为毛莨科芍药(Paeonia lactiflora Pall．)的去皮干燥根，性微苦，味苦酸，具有养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗的功能，为桂枝茯苓方药的主要组成药物。白芍主要有效成分为芍药苷、芍药内酯苷等单萜类化合物。
制备工艺：
芍药内酯苷与芍药苷为同分异构体，由于其结构性质相似，因此难于分离纯化。前关于制备工艺的研究主要集中在芍药苷和芍药内酯苷双指标成分的制备工艺。
（1）醇提水沉法
卢丹等研究人员采用了醇提水沉工艺和水提醇沉工艺，对赤芍中芍药苷和芍药内酯苷这两个成分的双指标进行了研究。他们利用高效液相色谱法(HPLC)建立了同时测定芍药苷和芍药内酯苷的方法，并以两者的提取率和转移率作为主要指标，结合固形物得率，比较了70%乙醇回流提取和水煎煮提取后分别加入50%、60%、70%乙醇的沉淀工艺。研究结果显示，乙醇回流和水煎煮的芍药内酯苷提取率分别为70.61%和69.19%，芍药苷提取率分别为80.69%和77.93%。研究认为醇提水沉工艺优于水提醇沉工艺。
（2）大孔树脂吸附制备工艺
有学者采用 AB-8大孔树脂用于芍药内酯苷的制备。他们采用 HPLC 法，以芍药内酯苷和芍药苷的含量和转移率为指标，考察 AB-8型、NKA-9型、NKA-2型、D3520 型等不同型号大孔树脂对白芍药材醇提物吸附性能及洗脱参数。结果表明 AB-8型大孔吸附树脂的纯化效果最佳，2种成分加和大于50%。AB-8大孔树脂可用于白芍中芍药内酯苷和芍药苷的分离富集。
（3）质谱分离纯化法
于虹敏等研究人员利用质谱引导自动纯化系统对白芍中的萜苷类成分进行了分离制备研究。通过质谱设定目标成分的分子量，自动纯化系统能够根据分子量进行制备或连续制备，从白芍中成功分离出了5个萜苷类化合物，包括氧化芍药苷、芍药苷亚硫酸酯、芍药内酯苷、芍药苷和苯甲酰芍药苷。这一方法具有目标性强、制备速度快、操作简单、质谱引导监测灵敏度高等特点，可通过设定分子量来实现制备追踪，为白芍中单萜苷类活性成分的快速分离制备提供了实验方法。
（4）模拟移动床色谱法
模拟移动床色谱（Simulated Moving Bed Chromatography，简称SMBC）是一种新兴的规模化色谱分离技术，将模拟移动床技术与色谱技术相结合。该技术既继承了色谱精细分离的优势，又将化工工艺中的连续、逆流、精馏、回流等因素集成，使系统具备了规模化精细分离的能力。李芊等研究人员利用三带模拟移动床设备成功分离了芍药苷和芍药内酯苷的异构体。在所得产品中，芍药苷的质量分数达到92%，收率为85%；芍药内酯苷的质量分数达到94%，收率为87%，产品收率较高。
（5）微生物转化
刘鑫鑫等从 18 种真菌中筛选出分别对芍药内酯苷和芍药苷转化能力强的菌株进行转化，采用色谱和波谱技术分离鉴定转化产物。结果表明对芍药内酯苷和芍药苷转化能力较强的菌株分别是总状共头霉 AS 31264 和短刺小克银汉 AS 31970。总状共头霉 AS 31264 可将芍药内酯苷转化为芍药苷，短刺小克银汉AS31970可将芍药苷转化为芍药内酯苷。特定条件下，芍药内酯和芍药苷可以相互转化。
参考文献：
[1] 杨海玲,俞伟,周海滨. 芍药内酯苷研究进展[J]. 医药前沿,2016,6(28):6-8.
[2] 吴修红,马艳春,何录文,等. 白芍中芍药内酯苷和芍药苷制备工艺研究[J]. 中医药学报,2014(2):71-73.
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