如何精制潘生丁中间体2，6-二氯-4，8-二哌啶子基嘧啶并[5，4-D]嘧啶? ¹

潘生丁，又称双嘧啶胺醇或双嘧达莫，是一种非硝酸酯类冠状动脉扩张剂，具有扩张冠状血管、促进侧支循环形成和轻度抗凝作用，同时还具有抗病毒的功能。然而，目前潘生丁的制备工艺存在一些问题，如合成工艺粗放、副反应多以及合成产品质量差等。其中，2，6-二氯-4，8-二哌啶子基嘧啶并[5，4-D]嘧啶是制造潘生丁的关键中间体，其合成工艺也存在一些限制。现有技术公开了一种精制潘生丁中间体2，6-二氯-4，8-二哌啶子基嘧啶并[5，4-D]嘧啶的方法，该方法可以解决合成工艺粗放、副反应多以及合成产品质量差等问题。

制备方法

潘生丁二氯物的制备步骤如下：

步骤一：将19.6g2，4，6，8-四羟基嘧啶并[5，4-d]嘧啶和乙醇100mL加入带有搅拌器和温度器的三口烧瓶中，然后将烧瓶放入冰水浴中。在此基础上，加入38g4-甲苯磺酰氯，进行搅拌反应0.5～1小时。反应结束后，通过减压蒸馏去除乙醇。接着，加入59.5g哌啶，在0℃条件下搅拌反应3小时。停止反应后，通过减压蒸馏去除多余的哌啶。这些去除的溶剂可以进行回收利用，最终得到化合物3。其中，2，4，6，8-四羟基嘧啶并[5，4-d]嘧啶、4-甲苯磺酰氯和哌啶的摩尔比为1：2：7。

步骤二：将化合物3、二氯亚砜和三乙胺混合后，放入微波反应器中进行反应。微波反应器的功率为400W，反应时间为5分钟。反应结束后，将反应液倒入0℃冷水中，然后自然升温至室温。随后，进行抽滤，收集滤渣。其中，化合物3、二氯亚砜和三乙胺的摩尔比为1：2：3。

步骤三：将滤渣用质量分数为85％的氯化钠水溶液洗涤，然后进行抽滤。接着，将滤渣用质量分数为75％的乙醇重结晶，最终得到2，6-二氯-4，8-二哌啶子基嘧啶并[5，4-D]嘧啶。该方法的收率为89.1％，纯度为98.8％。

主要参考资料

[1] CN201810251735.X 2,6-二氯-4,8-二哌啶子基嘧啶并[5,4-D]嘧啶的合成方法