如何制备3,4,5-三氯溴苯? ¹

3,4,5-三氯溴苯是制药工业和农业化学工业中用于制备生物活性化合物的重要中间体。它可以通过1,2,3-三氯苯先溴代制备1-溴-2,3,4-三氯-苯，然后与叔丁醇钾反应得到。

制备方法

首先，在四氯甲烷溶液中加入1,2,3-三氯苯和铁粉，然后加入溴并在100℃下加热18小时。接下来，通过添加饱和水性NaHCO₃和1M Na₂S₂O₃的混合物进行淬灭反应。通过硅藻土过滤和二氯甲烷萃取，分离出有机层。最后，通过硅胶色谱法纯化产物，得到白色粉末状的1-溴-2,3,4-三氯-苯。

然后，将1-溴-2,3,4-三氯-苯与1.0M KOtBu在干四氢呋喃溶液中反应。酸化反应并用二氯甲烷萃取，通过干燥和蒸发得到粗产物。该产物是3,4,5-三氯溴苯和1-溴-2,3,4-三氯-苯的混合物。可以通过减压蒸馏分离两种物质，并再循环利用1-溴-2,3,4-三氯-苯。

参考文献：
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201580055705.6 用于制备5-溴-1,2,3-三氯苯的方法【公开】/用于制备5-溴-1,2,3-三氯苯的方法【授权】