合成4-乙基-2,3-双氧哌嗪酰氯的方法多样，本文将阐述一些常用的合成方法，以帮助读者更好地理解和应用于4-乙基-2,3-双氧哌嗪酰氯的合成研究。
背景：4-乙基-2,3-双氧哌嗪酰氯是合成抗生素哌拉西林(Piperaclin)、头孢哌酮（Ceforperazone）等药物的重要中间体，文献报道合成4-乙基-2,3-双氧 哌嗪酰氯的方法，一般均以4-乙基-2,3-双氧哌嗪 与双光气在三甲基氯硅烷、三乙胺存在下，在二氯甲烷中低温反应制得4-乙基-2,3-双氧哌嗪酰氯，尔 后立即进行下步反应。
具体合成：
1. 方法一：
用双-三氯甲基碳酸酯(三光气)代替光气和4-乙基-2,3-双氧哌嗪发生酰氯化反应制备哌嗪酰氯(EOCP),反应液用硅醚提取,得到产品4-乙基-2,3-双氧哌嗪。反应收率可达92.28%,产品纯度为82.49%。具体步骤如下：
（1）在配有电动搅拌、温度计和滴液漏斗的250mL三颈瓶中，加入30mL二氯甲烷、6gⅠ搅拌溶解，室温下加入7.8mL三甲基氯硅烷，降温至-5℃～-8℃，滴加 6.5mL三乙胺，加完在该温度下反应1h，过滤生成的三乙胺盐酸盐，滤液为硅酯化的双氧哌嗪。在250mL 的三口瓶中，加入6g三光气、30mL二氯甲烷搅拌全 溶，降温至-15℃左右，滴加1mL三乙胺为引发剂，在 -15℃将硅酯化的双氧哌嗪缓缓滴入，滴毕自然升温 反应3h，得Ⅱ(EOCP)溶液。
（2）将反应得到EOCP溶液过滤，滤去不溶物，计量溶液体积后，量取滤液体积1/2的硅醚加到滤液中，有大量结晶析出，置冰箱中冷却，抽滤，在40℃～50℃真空干燥3h，得白色结晶，收率为92.28%。
2. 方法二：
在 250ml三口烧瓶中加入 4-乙基-2，3一双氧哌嗪 7.1g 和 150ml二氧六环搅拌，室温滴加 7g的三甲基氯硅烷，然后用冰浴冷却后再加上8.3ml的三乙胺，在室温下反应 20小时，过滤除去三乙胺盐酸盐
在另250ml三口烧瓶中加入三光气7g 和四氢呋喃100ml 搅拌，冷却到5~10℃，滴加上面反应好的滤液。保持此温度反应 1 小时，然后自然升温至室温下，反应 2小时，然后减压蒸馏，得到产品。
3. 方法三：
在配有电动搅拌，温度计和滴液漏斗的 500ml 三颈瓶中，加入三氯甲烷300ml，4-乙基-2，3-双氧哌嗪28.8g(0.2mol)，搅拌使之解，室温下加三甲基氯硅烷23g(0.2mol)。搅拌 10 分钟，冷却到-10℃，滴加三乙胺 24g(0.23ml)，此时反应液中有白色结晶析出，在此温度下反应1小时后冷却到-30℃滴加双光气23.8g(0.12mol)在 20 分钟内滴完，反应液由红变褐，升温到-20℃，反应1 小时。滤去不溶物，计量滤液体积后并冷却到-10℃，量取滤液体积1/2的正已烷滴加到滤液中，去不溶物，计量滤液体积后并冷却到-10C，量取滤液体积1/2的正已烷滴加到滤液中，加入约 1/3正己烷时，既有少量结晶析出，结晶温度控制在-10℃加入反应液体积1/2 的正己烷然后再缓缓降温到-15℃，加完剩下的正已烷，在-15℃搅拌 0.5 小时，过滤，滤饼用少量冷正已烷洗涤，在40℃~50℃真空干燥3小时，得白色晶体。
4. 方法四：
在干燥反应瓶中，加入 4-乙基-2，3一双氧哌嗪11.4g(0.08mol)二氯甲烷110ml，冷却至-10℃，滴加三甲基氯硅烷13.0g(0.12mol)，加完搅拌10分钟，同温度下滴加三乙胺 12g0.12mol)，滴完后，此温度下反应1小时。冷却到-20℃，滴加双光气 11.9g(0.06mol)，在 20 分钟加完，反应液由红变褐，加完后，在-20℃反应2小时。过滤除去不溶物，滤液计量 90ml，冷却至-10℃，滴加正已烷 45ml，加入约三分之一的正己烷时既有结晶析出，加完后，保温反应 0.5 小时。过滤，滤饼用少量冷的正己烷洗涤，在40℃~50℃真空千燥得淡黄色针状结晶 13.8g，收率 84%，熔点94℃~96℃。
参考文献：
[1]杨欣. 4-乙基-2，3-双氧哌嗪酰氯的合成及分析[D]. 太原理工大学, 2007.
[2]魏文珑,杨欣,李俊波等. 4-乙基-2,3-双氧哌嗪酰氯的提取及分析 [J]. 化工中间体, 2006, (12): 25-27.
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