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1-(3 -羟丙基)吡咯烷的性质和应用? 1

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背景及概述[1]

1-(3 -羟丙基)吡咯烷是一种医药化工合成中间体,也被称为3-吡咯烷-1-丙烷基-1-醇。它的CAS号是19748-66-4,化学式为C7H15NO,分子量为129.20000。它的密度为0.983g/cm3,沸点为216.9ºC(760mmHg),闪点为97.7ºC,折射率为1.482,蒸气压为0.0293mmHg(25°C)。吸入1-(3 -羟丙基)吡咯烷后,应将患者移到新鲜空气处;皮肤接触后,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,应就医;眼睛接触后,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;食入后,应立即漱口,禁止催吐,应立即就医。

结构

应用[1]

1-(3 -羟丙基)吡咯烷可用作医药化工合成中间体,例如:

在0℃下,将DMF溶液(200mL)的1-(3-羟丙基)吡咯烷(100g)滴加到DMF(500mL)氢化钠悬浮液(43.2g,60%油分散体)中。将反应液在0℃下搅拌10分钟,然后向其中滴加4-氟硝基苯(109g,0.774mol)的DMF溶液(200mL),在0℃下搅拌1小时,然后在室温下搅拌温度为16小时。将得到的反应液注入水中,用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层,用无水硫化镁干燥,减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯= 1/1,氯仿/甲醇= 9 / 1~5 / 1)精制,得到黄色油状物的化合物3(155g,收率83%)。

制备 [1]

在0℃下,将碳酸钾(269g)和吡咯烷(200mL)依次加入到3-溴丙醇(200g)的THF溶液(500mL)中。将反应液在室温下搅拌15小时后,加入乙酸乙酯(500mL),在室温下再搅拌1小时。将得到的反应液用硅藻土过滤,用乙酸乙酯洗涤硅藻土上的固体。将洗涤液和滤液减压浓缩,向所得残余物中加入乙酸乙酯(500mL),然后搅拌1小时,通过硅藻土过滤。减压浓缩滤液,通过蒸馏(沸点:62℃,1mmHg)纯化所得残余物,得到1-(3-羟丙基)吡咯烷(156g,产率95%)。1HNMR(400MHz,CDCl 3,δppm):1.69-1.78(6H,m),2.53-2.59(4H,m),2.73(2H,t,J = 5.6Hz),3.81 1(2H,t,J = 5.4 Hz),5.58(1H,brs)

参考资料

[1] BANYU PHARMACEUTICAL CO., LTD. Patent: EP1852423 A1, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 6; 14 ; EP 1852423 A1

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