美国FDA近日发布了一项“黑框警告”，提醒人们服用盐酸甲氟喹可能会导致精神或神经副作用。然而，美国休斯敦大学的Don M. Coltart教授和Ettore J. Rastelli的研究或许为盐酸甲氟喹带来了新的希望。
Coltart教授等人采用商业可得的化合物作为起始原料，通过不对称合成方法成功合成了(+)-反式盐酸甲氟喹和(-)-顺式盐酸甲氟喹（>99:1 e.r.）。这一合成路径的关键步骤是烯烃的Sharpless二羟基化反应，通过该反应得到的二醇可以进一步转化为反式或顺式环氧化物，然后分别转化为(+)-反式甲氟喹和(-)-顺式甲氟喹。合成的(+)-反式甲氟喹和(-)-顺式甲氟喹与(S)-(+)-扁桃酸叔丁基二甲硅基醚反应，得到了相应衍生物的晶体。这些甲氟喹衍生物的X-ray结构有助于确定(+)-反式甲氟喹和(-)-顺式甲氟喹的绝对立体化学。
这项研究为进一步研究抗疟药甲氟喹提供了基础，同时也为消除其严重副作用带来了曙光。
原文链接：http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201507304/abstract
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