3-氨甲基-吗啉-4-碳酸叔丁酯是一种常用的医药合成中间体。如果不慎吸入该物质,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应立即脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,应尽快就医;如果眼睛接触,应立即分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果误食,应立即漱口,但不要催吐,应尽快就医。
制备3-氨甲基-吗啉-4-碳酸叔丁酯的步骤如下:
步骤1:合成N-(4-苄基-吗啉-3-基甲基)-2,2,2-三氟乙酰胺。
将(4-苄基-吗啉-3-基)-甲胺(7.34g)溶解在二氯甲烷(240ml)中,加入三乙胺(5.83ml),然后在0℃下滴加三氟乙酸酐(8.23g)。将反应混合物搅拌18小时后,用二氯甲烷稀释,用碳酸氢钠水溶液洗涤。分离有机相,干燥并蒸发,得到棕色胶状物,通过硅胶纯化,用乙酸乙酯-戊烷混合物洗脱,得到产物(5.17g),为橙色胶状物。
步骤2:合成2,2,2-三氟-N-吗啉-3-基甲基乙酰胺。
将步骤1的产物(1.62g)溶解在甲醇(40ml)中,加入钯黑(0.45g)和甲酸,搅拌16小时。再加入钯黑(0.225g)和甲酸,继续反应1小时,通过硅藻土过滤,蒸发滤液得到橙色胶状物,再从二氯甲烷中蒸发,得到产物(1.4g),为粉红色固体。
步骤3:合成3-[(2,2,2-三氟乙醇基氨基)-甲基]-吗啉-4-羧酸叔丁酯。
将步骤2的产物(1.75g),三乙胺(2.25ml)和二碳酸二叔丁酯(3.59g)溶解在二氯甲烷(75ml)中,搅拌18小时。用二氯甲烷稀释,依次用盐酸、水和盐水洗涤,干燥并蒸发,得到浅黄色固体。
步骤4:合成3-氨基甲基-吗啉-4-羧酸叔丁酯。
将步骤3的产物(1.7g)和碳酸钾(3.77g)溶解在甲醇(80ml)和水(27ml)的混合物中,搅拌4小时,然后在50℃下加热2小时。浓缩反应混合物,用水稀释并用乙酸乙酯和二氯甲烷进行萃取。将合并的萃取液干燥并蒸发,得到3-氨甲基-吗啉-4-碳酸叔丁酯(0.97g),为黄色胶状物。
[1] (WO2002090355) N-AROYL CYCLIC AMINES