对三氟甲硫基苯酚是一种重要的中间体，其合成与应用在有机化学、医药等领域具有广泛的研究价值。
背景：对三氟甲硫基苯酚（p-（Trifluoromethylthio） phenol），分子简式C7H5F3OS，相对分子质量194.2。对三氟甲硫苯酚及其衍生物在制药上应用广泛，是合成妥曲珠利的重要中间体，其衍生物在抗球虫药、杀菌剂、杀螨剂等药物具有重要应用。该类化合物中三氟甲基（－CF3）是诸多药物的一个重要官能团，在药物分子中引入三氟甲基，其强吸电子性及高憎水性，使药物生物活性、脂溶性、稳定性等不同程度改善。
1. 合成：
在偶极性质子溶剂N ,N 二甲基甲酰胺中,以对羟基苯硫酚为底物 ,硫代硫酸钠为自由基引发剂促进CF3Br产生·CF3 ,·CF3 与底物反应生成对三氟甲硫基苯酚。反应混合物经简单蒸馏后,得到的产物三氟甲硫基苯酚含量达 98% ,收率 81.5 %。具体步骤如下：
Na2S2O426.1g (150mmol) , 磷酸氢二钠22.6g (160mmol) 用50mL水搅拌溶解后加入高压不锈钢反应釜中, 再将对羟基苯硫酚18.9g (1 50mmol) 用300mL DMF溶解后立即加入到高压釜中, 封盖, 在室温和较慢搅拌速度下用真空泵抽脱空气30min, 在强烈搅拌和控制反应温度的条件下, 通过一个特制的高压不锈钢恒压漏斗慢慢滴加三氟溴甲烷。随着反应的进行, 系统压力有所下降, 并不断补充三氟溴甲烷。结束反应后, 用不锈钢冷阱 (-60℃, 干冰+丙酮) 收集多余的CF3Br。打开反应釜, 放空余气, 倒出液体, 分出油相, 水相用乙醚 (3×33mL) 萃取, 合并有机相, 用冰水洗涤至中性, 真空下脱除轻组分后得到粘稠液体, 经GC分析, 可以确定主产物为对三氟甲硫基苯酚, 产物之前为溶剂DMF峰, 之后有一个很小的峰是对三氟甲硫基三氟甲氧基苯。该粘稠液再减压精馏, 收集96℃/1.33kPa～100℃/1.33kPa馏分, 对三氟甲硫基苯酚含量98%以上, 并可以由此计算相对于原料对羟基苯酚的产品收率为81.5%。
2. 应用：合成妥曲珠利。
妥曲珠利( Toltrazuril)，又名甲基三嗪酮，化学名： 1-（3-甲基-4-[4’-三氟甲基硫代苯氧]-苯基）-3-甲基-1,3,5- 三嗪-2,4,6-(1H,3H,5H)-三酮，属高效抗球虫药物，主要用于预防和治疗爆发性球虫病，对堆型、波氏、巨型、和缓、毒害、柔嫩艾美尔球虫以及火鸡腺状艾美尔球虫、火鸡艾美尔球虫、火鸡小艾美尔球虫均有杀灭作用，是畜牧、养殖等行业抗球虫药物的首选良药。
以4-三氟甲硫基苯酚为原料,经缩合反应、催化氢化、异氰酸酯化、环合反应可制得妥曲珠利，总收率可达49.3%。实验结果表明,最佳工艺为：在1.5MPa氢压下，催化氢化反应温度为85～95℃, 反应时间为3～ 4小时。合成路线如下：
其中，3-甲基-4-(4-三氟甲硫基苯氧基)硝基苯(3) 以4-三氟甲硫基苯酚为原料制备，具体步骤如下：4-(三氟甲硫基)苯酚(233g，1.2 mo1)、无水碳酸钾(220g，1.47mo1) 和DMSO(384g)混合，加热至内温80-90℃搅拌15min，在30分钟内滴加4-氯-3-甲基硝基苯(206g，1.2mo1) DMSO(384g)的溶液，130～140℃反应3h，反应毕减压蒸除DMSO，蒸毕加入冰水(640m1)中，过滤，滤饼烘干，用石油醚重结晶，得浅黄色晶体2(342.6g，86.7％)，mp 61-62℃。
参考文献：
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[2]祝宏,潘志权. 妥曲珠利的合成工艺研究 [J]. 化学工程与装备, 2010, (10): 3-8.
[3]周美华,夏薇,陈新志. 对三氟甲硫基苯酚的合成研究 [J]. 合成化学, 2003, (06): 536-539.
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