如何制备5-溴-2,3-二氢异吲哚-1-酮? ¹

5-溴-2,3-二氢异吲哚-1-酮是一种常用的医药合成中间体，可用于制备苯并氮杂卓衍生物。

制备方法

下面是制备5-溴-2,3-二氢异吲哚-1-酮的具体步骤：

步骤1：合成化合物5.1

将4-溴-2-甲基苯甲酸(1.0g，4.65mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液中加入碳酸钾(670mg，4.89mmol)和碘甲烷(900mg，6.98mmol)。在室温下搅拌2小时后，加入水(60mL)淬灭反应。用乙酸乙酯(40mL×2)萃取混合物，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，分离有机相后用无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩得到化合物5.1(1.0g，产率93％)。化合物5.1为淡红色油状物，可直接用于下一步反应。

步骤2：合成化合物5.2

将化合物5.1(300mg，1.31mmol)的氯仿(10mL)溶液中一次加入NBS(350mg，1.96mmol)和偶氮二异丁氰(100mg，0.65mmol)。将反应体系加热到80°C并搅拌2小时后冷却至室温，过滤。用饱和食盐水洗涤滤液，分离有机相后用无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩得到化合物5.2(300mg，产率：75％)。化合物5.2为红色油状物，可直接用于下一步反应。

步骤3：合成化合物5.3(5-溴-2,3-二氢异吲哚-1-酮)

将化合物5.2(300mg，0.97mmol)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入氨水(2mL)。在20°C下搅拌12小时后，将产生的固体过滤，真空干燥后得到化合物5-溴-2,3-二氢异吲哚-1-酮)(100mg，产率50％)。化合物5-溴-2,3-二氢异吲哚-1-酮为类白色固体，其质荷比为[M+H]+212。

主要参考资料

[1] CN107344931 - 苯并氮杂卓衍生物、其制备方法、药物组合物及应用