达福普汀的纯化方法和应用是什么? ¹

达福普汀是一种半合成衍生物，主要用于治疗成人致命性耐万古霉素屎肠球菌(VREF)菌血症相关性感染、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及化脓性链球菌引起的皮肤及软组织感染。它是由达福普汀和奎奴普丁以70/30(w/w)比例组成的抗生素协同复合制剂。

达福普汀的纯化方法

为了纯化达福普汀，可以取H-60树脂80ml装柱，并将达福普汀粗品(纯度85％)1g溶于PH＝3的甲磺酸水溶液30ml中。然后在上样树脂柱上进行流速为1BV/h的操作。接着，使用PH＝3的甲磺酸水溶液400ml进行冲洗，再使用10％乙腈的PH＝3的甲磺酸水溶液400ml进行冲洗。最后，使用12.5％乙腈的PH＝3的甲磺酸水溶液洗脱达福普汀产品，合并较纯部分，蒸发乙腈，通过饱和NaHCO3调节PH值为7.5，使用DCM进行萃取，然后通过Na2SO4干燥、过滤，蒸发至剩余3～5ml，冰浴下加入乙醚，析出白色固体，最终过滤得到纯度为99.4％的0.43g达福普汀。

结晶滤液可以蒸干溶剂后回收使用。

达福普汀的应用

奎纽普丁/达福普汀是一种对大多数革兰氏阳性病菌，特别是抗甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)、大环内酯物- lincosamide-B组链阳性菌素敏感的金黄色葡萄球菌(MLSB)和抗万古霉素的屎肠球菌(VREF)有效的可注射组合物。

根据研究，Synercid(奎奴普汀/达福普汀)和头孢匹罗在大鼠体内对具有C-MLSB抗性MRSA的实验心内膜炎进行了试验。结果显示，单独使用任何一种产品时，在活体内都没有显示出功效。然而，奎奴普汀/达福普汀与头孢匹罗的组合对于90％以上经过治疗的大鼠是有效的。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201210105033.3 一种达福普汀及其中间体的分离纯化方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN01814857.3 达福普汀/奎奴普丁与头孢匹罗的组合形式