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什么是B淋巴细胞基因1抗体及其应用? 1

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背景[1-3]

B淋巴细胞基因1抗体是一种多克隆抗体,能够特异性结合B淋巴细胞基因1蛋白。该抗体主要用于检测B淋巴细胞基因1蛋白的相关实验。B淋巴细胞也被称为B细胞,是来源于骨髓的多能干细胞。B细胞是一类专职抗原提呈细胞,通过表面的BCR结合可溶性抗原,并将抗原肽:MHC-Ⅱ类分子复合物提呈给CD4T细胞。只有活化的B细胞才能提呈抗原。B淋巴细胞的祖细胞存在于胎肝的造血细胞岛中,随后被骨髓所取代。

成熟的B细胞主要分布在淋巴结皮质浅层的淋巴小结和脾脏的红髓和白髓的淋巴小结内。在抗原刺激下,B细胞可以分化为浆细胞,浆细胞能够合成和分泌抗体(免疫球蛋白),主要参与机体的体液免疫(humoral immunity)。成熟的B细胞在抗原提呈细胞和Th细胞的辅助下被激活,进而分化为浆细胞,合成和分泌各类免疫球蛋白,并获得浆细胞特异性标志物如PC-1(plasma cell antigen-1),同时失去mIg、MHCⅡ类抗原、CD19、CD20、CD21等标记。B细胞表面有多种膜表面分子,用于识别抗原、与免疫细胞和免疫分子相互作用,也是分离和鉴别B细胞的重要依据。B细胞表面分子主要包括白细胞分化抗原、MHC以及多种膜表面受体。

应用[4][5]

B淋巴细胞基因1抗体被广泛应用于结肠癌肿瘤浸润性B淋巴细胞免疫球蛋白基因序列的研究。

结肠癌是一种高度可治疗的疾病,当局限于肠道时通常可以治愈。手术仍然是主要的治疗方式,可以治愈约50%的患者。然而,术后复发是一个重要的问题,往往是患者最终死亡的原因。根据微卫星不稳定状态,结肠癌可以简单分为两种分子亚型:微卫星高度不稳定型(high level microsatellite instability, MSI-H)和微卫星稳定型(microsatellite stability, MSS)。微卫星高度不稳定型表型存在于15%的早期结直肠癌中,预后良好。微卫星高度不稳定型结肠癌具有明显的组织学特征,并且肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes, TILs)数量增加。研究表明,肿瘤浸润性B淋巴细胞(tumor infiltrating B lymphocytes, TIL-B)密集浸润与改善结肠癌患者预后有关,这与之前乳腺癌、卵巢癌等其他癌症的研究结果一致。因此,研究结肠癌TIL-B免疫球蛋白的基因序列特点,进一步分析微卫星高度不稳定型和微卫星稳定型结肠癌患者基因序列的差异,为结肠癌的免疫治疗新靶点提供可行的理论基础。与微卫星稳定型组和正常人组相比,微卫星高度不稳定型组CDR 3编码的氨基酸更长并且带有更多正电荷,其编码的免疫球蛋白可能具有更高的自身免疫性,抗肿瘤免疫作用更强。微卫星高度不稳定型组患者的体细胞突变负荷较高并且集中于CDR区,而FR区基因相对稳定,微卫星高度不稳定型组R/S比率明显高于其他两组,提示微卫星高度不稳定型组患者TIL-B经历了抗原刺激和阳性选择,说明B细胞特异性在结肠癌中可能具有重要的免疫功能,为肿瘤免疫治疗提供了新的方向。

参考文献

[1]Cancer statistics,2019[J].Rebecca L.Siegel MPH,Kimberly D.Miller MPH,Ahmedin Jemal DVM,PhD.CA:A Cancer Journal for Clinicians.2019(1)

[2]Clinicopathologic and prognostic significance of tumor-infiltrating CD8+T cells in patients with hepatocellular carcinoma:A meta-analysis[J].Xuezhong Xu,Yulin Tan,Yan Qian,Wenbo Xue,Yibo Wang,Jianguo Du,Lei Jin,Wei Ding.Medicine.2019(2)

[3]Global cancer statistics 2018:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].Freddie Bray BSc,MSc,PhD,Jacques Ferlay ME,Isabelle Soerjomataram MD,MSc,PhD,Rebecca L.Siegel MPH,Lindsey A.Torre MSPH,Ahmedin Jemal PhD,DVM.CA:A Cancer Journal for Clinicians.2018(6)

[4]B cells in tertiary lymphoid structures are associated with favorable prognosis in gastric cancer[J].Chie Sakimura,Hiroaki Tanaka,Takahiro Okuno,Soichiro Hiramatsu,Kazuya Muguruma,Kosei Hirakawa,Hideki Wanibuchi,Masaichi Ohira.Journal of Surgical Research.2017

[5]马淑真.结肠癌肿瘤浸润性B淋巴细胞免疫球蛋白基因序列特点的研究[D].山东大学,2019.

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