安非他酮是一种新型抗抑郁药物，同时也具有戒烟作用，通过阻断神经对多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素的摄取。间氯苯丙酮是合成安非他酮的关键中间体。目前，传统的间氯苯丙酮工业化生产方法使用1,2-二氯乙烷作为溶剂，三氯化铝作为催化剂，通过苯丙酮与氯气反应得到间氯苯丙酮。然而，1,2-二氯乙烷易燃、高毒，并具有高致癌性；三氯化铝蒸气对呼吸道有刺激性，容易引起支气管炎，同时对皮肤和粘膜具有强烈的刺激作用，还会产生大量酸性废水，使得工业化生产变得困难。因此，寻找一种先进的、低成本的绿色生产工艺成为必然。
根据专利报道，目前的合成方法使用大量1,2-二氯乙烷作为反应溶剂，在无水三氯化铝的催化下，苯丙酮和氯气发生氯代反应合成间氯苯丙酮，收率为89%。然而，这种方法长期接触和使用1,2-二氯乙烷会对人体造成伤害，因此药厂已禁止使用含有二氯乙烷残留的间氯苯丙酮作为原料生产抗抑郁药安非他酮。
本发明的目标是克服目前工业上合成间氯苯基丙酮成本高、收率低的问题，提供一种绿色合成方法。
为了解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：
在装有回流冷凝管和滴液漏斗的反应器中，加入镁粉和四氢呋喃(THF)，然后从滴液漏斗中滴加溴乙烷。控制反应液温度在40-100℃之间，使溶液保持微沸状态，以促进金属镁在四氢呋喃(THF)的作用下完全反应生成Grignard试剂。在搅拌下，缓慢滴加间氯苯甲腈到Grignard试剂中，乙基溴化镁与间氯苯甲腈发生亲核加成反应生成中间体Ⅰ。反应时间为3.0-4.0小时，反应完成后，在冷水浴下滴加3mol/L的盐酸，使中间体Ⅰ发生水解反应。反应完成后，分离出无机相，经常压蒸馏除去THF，然后进行减压蒸馏，得到间氯苯丙酮。
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