如何制备(1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲醇? ¹

1-甲基-1H-咪唑-4-基甲醇是一种有机中间体，可以通过还原1-甲基-咪唑-4-羧酸来制备，并且可以进一步氯代制备1-甲基-4-氯甲基咪唑盐酸盐。

制备步骤

在0℃下，将1-甲基-咪唑-4-羧酸（11.4g，90mmol）悬浮于THF（500ml）中，然后滴加氢化铝锂（THF中的1M溶液，117ml，117mmol）。将混合物在室温下搅拌过夜，然后在50℃搅拌1小时。加入水（3ml）和Na₂SO₄，然后在硅藻土垫上滤出沉淀物。通过减压浓缩滤液，得到固体(1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲醇（8g，78.95％产率）。其¹H NMR（300MHz，CDCl₃，ppm）谱图如下：7.25（s，1H），6.7（s，1H），5.25（m，1H），4.4（s，2H），3.45（s，3H）。

应用领域

(1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲醇可用于制备中间体1-甲基-4-氯甲基咪唑盐酸盐。制备步骤如下：

在0℃下，将(1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲醇（5g，44.64mmol）的CH₂Cl₂（10ml）溶液中滴加亚硫酰氯（50ml）。然后在室温下搅拌过夜，在回流下搅拌3小时，最后在室温下搅拌1小时。减压浓缩后，用环氧乙烷处理残余物，并将得到的沉淀物过滤和干燥。得到1-甲基-4-氯甲基咪唑盐酸盐（4g，53.81％产率）。其¹H NMR（300MHz，d6-DMSO，ppm）谱图如下：9.25（s，1H），7.8（s，1H），4.95（s，2H），3.9（s，3H）。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2004013134, 12 Feb 2004