氯化锂在有机合成中的应用有哪些? ¹

如上图所示，氯化锂在有机合成中的盐效应应用非常广泛。然而，具体的应用方法和机理并不相同。

改变格式试剂的反应特性

氯化锂与格式试剂联合使用，可以改变反应的特性。这种联合使用被称为Turbo格氏试剂，已经商业化生产并广泛应用。

不对称催化

氯化锂的存在可以改变反应的动力学过程，从而对不同的构型起到不同的催化效果。

此外，氯化锂的催化功能还可以通过锂阳离子与甲膦酸根氧原子的配位以及提高磷中心的亲电性来解释。

催化加成与取代反应

在催化量的氯化锂的作用下，对LDA的1,4-加成速度提高70倍。

同样，在催化量的氯化锂的作用下，对LDA的取代反应提高100倍。

氯化锂还可以催化沙星类药物或中间体的合成，其机理可能是通过对二羰基络合，提高苯环上羰基邻位的离去集团的活性。

氨基吡啶氯代

在Selectfluor存在下，使用LiCl氯化2-氨基吡啶或2-氨基二嗪。

如果将氯化锂换成溴化锂，可以生产相应的溴代产物。

其可能的机理如下：

氯化锂在DMF中可以促进苯甲醚脱甲基

1、与对甲苯磺酸搭配

由于芳基甲基醚对许多反应条件的稳定性，酚羟基的甲基化被认为是有机合成中的一种有效的保护基策略。然而，芳基甲氧基的脱保护通常涉及相当苛刻的条件。反应条件，当分子包含其他敏感功能时，可能导致副反应。

该方法避免使用氢溴酸，但需要较高的温度。

2、在微波下，对领苯二酚二甲醚脱甲基或选择性脱其中一个甲基

其选择性脱甲基的机理推测如下：

中性无水条件下，甲基脂脱甲基

在DMF溶剂中，利用氯化锂催化，甲基脂可以脱甲基，其中α手性中心构型保持不变，不发生消旋。

其可能的机理如下：

催化Mukaiyama型曼尼希反应

利用该反应可以得到β-氨基羰基化合物。

从上述作用来看，氯化锂经常与DMF搭配使用，主要原因可能是DMF为强极性非质子溶剂，可以最大程度地解离LiCl，在不同的条件下发挥各自的作用。下图为DMA与LiCl络合示意图，DMF与之类似。