如何制备1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-2-羧酸乙酯? ¹

吡咯并吡啶骨架具有多种不同的结构，可用于合成多种药物，如LRRK2抑制剂、MPS1抑制剂、JAK1抑制剂和Met激酶抑制剂等。本文介绍了1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-2-羧酸乙酯的制备方法及其应用。

制备方法

1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-2-羧酸乙酯可以通过以下两种方法制备：

方法一：以3-甲基-2-硝基吡啶为原料，经过Reissert合成法反应得到目标产物。

方法二：以2-溴-3-吡啶甲醛和氰乙酸乙酯为起始物料，通过环合反应合成1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-2-羧酸乙酯。

具体的合成反应式请参考下图：

图1 1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-2-羧酸乙酯合成反应式

在实验过程中，首先将含乙醇钾的乙醇溶液和无水叔丁基甲醚加入装有干燥管的三颈瓶中，然后加入草酸二乙酯和3-甲基-2-硝基吡啶的无水叔丁基甲醚溶液。在室温下反应过夜后，进行抽滤和洗涤等步骤，最后得到1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-2-羧酸乙酯。

参考文献

[1] ZENOBIA THERAPEUTICS, INC.; BOUNAUD, Pierre-Yves; NIENABER, Vicki; STEENSMA, Ruo, W.; LOWE, John, A., III Patent: WO2012/178015 A2, 2012;