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如何通过基因工程酵母菌生产抗癌药物? 1

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近年来,长春碱等抗癌药物的短缺问题频发,给患者的治疗带来了困扰。为了解决这一问题,丹麦技术大学、加州大学伯克利分校等机构的研究人员进行了一项名为"A microbial supply chain for production of the anti-cancer drug vinblastine"的研究。他们通过对酵母菌进行基因工程改造,成功生产出长春碱的前体物质文多林和长春花碱,并通过偶联反应生成长春碱。

这项技术的优势在于使用酵母和可再生物质进行生产,不易受到疫情和物流问题的干扰。同时,该方法不再依赖植物,避免了植物病害和自然灾害对生产的影响。

长春碱属于单萜吲哚生物碱,具有强生物活性,可用于治疗各种疾病。然而,由于其复杂的有机结构,化学合成十分困难。因此,基因工程酵母的应用为长春碱的生产提供了新的途径。

研究团队对酵母菌进行了56次基因编辑,成功将长春碱的生物合成途径整合到酵母菌中。经过提纯和偶联反应,他们最终成功合成了长春碱。

这项研究的意义在于验证了基因工程酵母菌生产抗癌药物的可行性。未来,酵母菌有望成为一个可扩展的平台,用于生产多种单萜吲哚生物碱和其他自然产物的类似物。

通过廉价和可再生的物质在工业规模的发酵罐中生产药物,有望缓解药物短缺问题,开创一个可持续、经济且不依赖养殖和种植的药物生产新途径。

原文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-022-05157-3

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