沃诺拉赞在酸相关疾病中的临床疗效及安全性？ ¹

近年来，沃诺拉赞作为一种新型钾竞争性酸阻断药备受医药界关注。该药具有抑酸作用且不经CYP2C19代谢。本文将综述沃诺拉赞在酸相关疾病中的临床疗效及安全性。

沃诺拉赞的概况

沃诺拉赞是由日本武田制药公司开发的药物，于2014年12月获准上市。它被用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、PUD、GEＲD、糜烂性食管炎、根除Hp的辅助治疗等酸相关疾病。目前，沃诺拉赞正在进行Ⅲ期临床试验，以开发用于预防NSAID治疗期间酸相关疾病复发。此外，它还可以用于治疗胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、特发性血小板减少性紫癜和经内镜下早期胃癌切除术。与传统的PPIs不同，沃诺拉赞通过可逆性、竞争性抑制质子泵(H+-K+-ATPase)上K+结合位点来抑制胃酸分泌。

图1 沃诺拉赞性状图

体内药动学研究显示，单次给予沃诺拉赞20mg，空腹与进餐后其平均最大浓度分别是24.3和26.8ng·mL－1，tmax分别为1.5和3.0h。沃诺拉赞在pH值1～2环境中能稳定8小时以上，并且在较大的pH值范围内具有良好的溶解度，起效快。即使在中性环境下，沃诺拉赞与H+-K+-ATPase结合的Ki分别为10nmol·L－1(pH值=7)和3nmol·L－1(pH值6.5)。因此，沃诺拉赞口服后能够迅速吸收，胃内容物的吸收会延缓。沃诺拉赞的半衰期较短，在胃组织中有较高的积累，清除率低，作用时间长，能够持续发挥作用达到24小时。与大多数PPIs不同，沃诺拉赞的体外血浆蛋白结合率超过80%，主要经过CYP3A4代谢，且代谢产物均无活性。因此，沃诺拉赞通过原型发挥作用，起效快。药物主要通过尿液排泄，少部分经粪便排泄。与最早开发的SCH28080、AＲH047108、AZD0865等相比，沃诺拉赞是在这些前期研究基础上，通过高通量筛选，对中心吡咯衍生物的化合物进行修饰而开发的，因此具有较小的肝毒性。

参考文献

[1]ESEDOV E M，AKBIEVA D S．Proinflammatory cytokines in the gastric juice in acid-related diseases before and after standart therapy［J］． Klin Lab Diagn，2019，64 ( 8) : 484 － 489．