将碳氢键替换为碳氘键可以提高化学稳定性，对药物的代谢和药效有独特的作用。氘代药物已经获得FDA批准，并且越来越多的公司和研究者投身于氘代药物的研究。同时，引入氘原子可以改变药物的性质，并作为一种新药申请。由于这个优势，氘代技术受到广泛关注。然而，传统的氘代甲胺盐酸盐合成方法存在一些问题，需要开发一种简便高效的制备方法。
氘代甲胺盐酸盐
化合物2的合成
在0℃下，向25ml DMF中加入Boc保护的苄胺，然后滴加NaH，搅拌30min后滴加溶解于5mL DMF中的TsOCD3，将反应混合物加热至室温，通过薄层色谱分析确定反应完成后，加入饱和氯化铵淬灭反应。用EA和水萃取，干燥后得到粗产物。经过硅胶柱色谱分离得到化合物2。
化合物3的合成
将化合物2溶于EA中，逐滴加入HCl/EA溶液，加热至室温反应。经薄层色谱分析确定反应结束，浓缩得到化合物3。
制备氘代甲胺盐酸盐
在氢气保护下，将化合物3和钯碳加入甲醇中，脱去苄基后，过滤蒸发得到氘代甲胺盐酸盐。
[1] 王鹏, 任翔宇, 崔梦园, 徐艳琪, & 刘天广. 一种以Boc保护的苄胺合成氘代甲胺盐酸盐和氘代二甲胺盐酸盐的方法.
[2] 石开丁. 一种邻联苯甲胺盐酸盐的制备方法. CN, CN103396322 A.
[3] 张宇, 徐子帅, 阮健, 王小龙, 张路遥, & 罗军. (2019). 甲胺盐酸盐/发烟硝酸体系中dpt硝解-亚硝解反应制备mnx. 含能材料, 27(02), 119-124.
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