如何制备1,3-二氢-3-[(3,5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮? ¹

1,3-二氢-3-[(3,5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮是一种有机中间体，可以通过2-吲哚酮和3,5-二甲基-2-吡咯甲醛的反应制备得到。

制备方法

在一个25 mL的烧瓶中，加入133 mg的2-吲哚酮和148 mg的3,5-二甲基-2-吡咯甲醛。然后添加10 mL的0.5M乙醇到混合物中。接下来，加入12 μL的哌啶（0.01 mmol，0.01当量）。为烧瓶配备冷凝器，将混合物加热回流4小时。待反应混合物冷却至室温后，进行真空浓缩并过滤收集沉淀物。最后，用氯仿洗涤得到1,3-二氢-3-[(3,5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮。

应用领域

1,3-二氢-3-[(3,5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮可用于制备含有可释放脲连接体的化合物系统，该系统包括含胺的化合物和生物活性剂。

过去，已经报道了许多具有治疗活性前景的药物。然而，许多具有生物活性的化合物在水中不溶和/或在体内快速降解。为了改善这些药物的药学性质，人们已经尝试了多种方法。其中一种解决途径是在化合物上连接一个修饰物，以提供所需的性质，并在最后释放生物活性的母体化合物。例如，药物可以包含在前药中，在给药后在体内重新产生母药。对于一些含胺的化合物，药物可以通过耐水解的连接体连接到修饰物上，所得的化合物可以从体内排除，然后在体内产生足够量的生物活性母体化合物。

1,3-二氢-3-[(3,5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮提供了一种特殊的可逆能释放的连接体系统，适用于含胺化合物。含胺化合物与所述连接体形成脲连接，并通过分子内环化作用重新产生含胺的母体化合物。该方法为将含有吲哚酮酪氨酸激酶抑制剂用于肿瘤治疗提供了一种途径。化合物可以使用多臂PEGs通过多个连接体装载多个药物分子。母药的水解和药物的再生可以根据需要进行调节。含有吲哚酮酪氨酸激酶抑制剂的聚合缀合物也可以与药用赋形剂制成制剂。通过这种方式，可以增加吲哚酮药物的溶解性和生物利用度。

参考文献

[1] Synthesis, 49(4), 891-898; 2017

[2] [中国发明] CN201080060472.6 包括可释放的脲连接体的含芳香胺化合物的聚合缀合物