如何制备8-溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-A]吡啶-2-胺? ¹

2-氨基噻唑类化合物是有机药物化学中重要的一类杂环化合物，具有广泛的生物活性。噻唑类化合物可用作局麻药，具有抗惊厥、抗病毒、抗菌和杀虫等作用。本文介绍了制备8-溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-A]吡啶-2-胺的方法。

制备方法

目前制备8-溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-A]吡啶-2-胺的方法包括：

1. 经典法：由碘、硫脲和吡啶胺直接反应得到。
2. Halltzsch法：卤代吡啶胺和取代硫脲在不同溶剂中反应生成。
3. 固相合成法等。

本文以2-氨基-3-溴吡啶及异硫氰酰甲酸乙酯为起始物料，经环合吡啶环制备目标化合物8-溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-A]吡啶-2-胺。具体的合成反应式请参见下图：

图1 8-溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-A]吡啶-2-胺的合成反应式

实验操作：

以下是三种制备方法的具体步骤：

方法一：

向三口烧瓶中加入2-氨基-3-溴吡啶及 DMF 的混合溶液及乙醇 50 mL，在搅拌条件下，缓慢加入异硫氰酰甲酸乙酯及无水醋酸钠，搅拌至溶解，升温至 20 ℃，反应 7 h，反应结束后抽滤，用少量乙醇洗涤滤饼，得到产物8-溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-A]吡啶-2-胺。

方法二：

将异硫氰酰甲酸乙酯和2-氨基-3-溴吡啶混合，搅拌下在195 w微波辐射反应40 s后接着130 w反应5 分钟。反应完毕加热水200mL，趁热过滤，滤液用碳酸钠水溶液处理，得黄色固体，冷却减压过滤，滤饼用盐酸水溶液及蒸馏水洗涤两次，真空干燥后得目标化合物8-溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-A]吡啶-2-胺。

方法三：

将0．05 mol2-氨基-3-溴吡啶、100 mL乙酸乙酯和100 mL氯仿混合，回流搅拌反应3 h。过滤，向滤液中加入异硫氰酰甲酸乙酯，继续回流反应3 h。冷却析晶，抽滤，干燥，得化合物8-溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-A]吡啶-2-胺。

参考文献

[1] Dorsey, Bruce D. Journal of Medicinal Chemistry, 2012 , vol. 55, # 11 p. 5243 - 5254