1,2-双(4-吡啶基)乙烷的用途和制备方法？ ¹

背景及概述^[1]

1,2-双(4-吡啶基)乙烷是一种医药化工合成中间体，也被称为1,2-二(4-吡啶基)乙烷。当吸入1,2-二(4-吡啶基)乙烷时，应将患者移到新鲜空气处。如果皮肤接触，应立即脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如果眼睛接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医。如果误食，应立即漱口，但不要催吐，应立即就医。

制备方法^[1]

1,2-双(4-吡啶基)乙烷可用于医药化工合成中间体，例如制备替罗非班的起始物料4-(4-吡啶基)丁基氯。

制备方法包括以下步骤：在氮气保护下，将1,2-双(4-吡啶基)乙烷(500mg，2.71mmol)溶解在干燥的四氢呋喃(5mL)中，在-78℃下缓慢滴加正丁基锂(2.5M in THF，1.2mL，3.0mmol)。滴加过程中，体系温度不得超过-70℃。滴加完毕后，在-78℃下搅拌反应1小时，然后将体系加热至40℃，搅拌3小时。之后将体系冷却至0℃～5℃，并转移至恒压滴加漏斗中。将上述混合液滴加到装有1-溴-3-氯丙烷(430mg，2.73mmol)的干燥四氢呋喃(4mL)溶液中。滴加过程中，体系温度不得超过-70℃。滴加完毕后，在-78℃下搅拌反应1小时，然后在0℃～5℃下搅拌3小时。将反应液缓慢倒入冰水中，用乙酸乙酯进行三次萃取，合并有机层，用饱和食盐水洗涤，然后用无水Na₂SO₄干燥。浓缩后得到的粗品通过柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝10/1～2/1)进行分离纯化，最终得到目标化合物(200mg，收率：28％)，呈黄色固体。

主要参考资料

[1] CN108440393. 替罗非班物料杂质、杂质制备及物料中杂质检测方法