如何制备盐酸头孢替安酯? ¹

头孢替安海替酯盐酸盐又称盐酸头孢替安酯，是一种抗菌广谱的第二代头孢菌素。它对β-内酰胺酶高度稳定，可用于治疗咽喉炎、肺炎、毛囊炎、淋巴结炎、乳腺炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎等感染。

制备方法

目前已有的制备盐酸头孢替安酯的方法多以头孢替安碳酸钾为原料与1-碘乙基环己基碳酸酯进行酯化，然后将得到的头孢替安酯用盐酸成盐。然而，头孢替安碳酸钾价格昂贵，制约了该工艺的大规模应用。为解决这个问题，一种新的制备方法被提出，该方法使用盐酸头孢替安、碳酸钾和1-碘乙基环己基碳酸酯在N,N-二甲基甲酰胺中反应制备盐酸头孢替安酯。然而，该方法的收率较低，不适合工业化生产。

为了解决制备原料价格昂贵、收率低和异构体比例高的问题，一种新的一锅法制备盐酸头孢替安酯的方法被提出。该方法简化了反应步骤，降低了生产成本。

具体步骤如下：

（1）制备盐酸头孢替安酯粗品：

a. 在50～100℃下将溶剂和1-氯乙基环己基碳酸酯混合，加入碘化钠并搅拌1～1.5小时；

b. 在步骤a所得溶液中加入有机碱或无机碱以及盐酸头孢替安，在50～80℃回流的条件下搅拌反应15～20分钟，制得头孢替安酯粗品；

c. 向步骤b所得的头孢替安酯粗品中通入盐酸气体，过滤得到土黄色的盐酸头孢替安酯固体。

（2）精制盐酸头孢替安酯粗品：

a. 将盐酸头孢替安酯粗品加入第一溶剂中，搅拌溶解；

b. 将第二溶剂加入步骤a所得溶液中，搅拌析晶得到白色粉末的盐酸头孢替安酯。

该方法能够实现盐酸头孢替安酯的收率不低于60%，异构体比例不高于2%。同时，该方法避免了色谱柱的使用，最大程度上减少了反应步骤，降低了成本，适合工业化生产。

主要参考资料

[1] CN201410257139.4 一锅法制备盐酸头孢替安酯的方法

[2] CN201410065284.2 盐酸头孢替安酯片剂及其生产工艺